Fas I öppen etikett BCG klinisk prövning med bedömning av TB-läkemedel och -vacciner

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas,
• Är män eller icke-gravida kvinnor mellan 18 och 45 år, inklusive,
• Kvinnor i fertil ålder i sexuella relationer med män måste använda en acceptabel metod för att förhindra befruktning från 30 dagar före till 3 månader efter administrering av Tice® BCG. Ej steriliserad via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller framgångsrik placering av enheten (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest minst 90 dagar efter ingreppet och fortfarande menstruerar eller < 1 år efter den senaste menstruationen om klimakteriet). Inkluderar, men är inte begränsat till, sexuell avhållsamhet, monogamt förhållande med vasektomerad partner som har vasektomiserats i 6 månader eller mer innan patienten fick Tice® BCG, barriärmetoder som kondomer eller diafragma med spermiedödande medel eller skum, effektiva intrauterina enheter, NuvaRing ® och licensierade hormonella metoder som implantat, injicerbara läkemedel eller orala preventivmedel ("pillret").
• För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före inskrivning och administrering av Tice® BCG,
• Är vid god hälsa, enligt bedömningen av utredaren och bestäms av vitala tecken (oral temperatur, puls och blodtryck), medicinsk historia och fysisk undersökning,
• Har ett negativt HIV-1 ELISA-test,
• Har negativa serologiska tester för hepatit B-ytantigen och hepatit C-virusantikropp,
• Har ett negativt QuantiFERON-TB Gold-test,
• Negativt definieras som nollsvar < 0,8 IE/ml och TB-antigensvar minus nollsvar <0,35 IE/ml eller TB-antigensvar minus nollsvar > 0,35 IE/ml och < 25 % av nollsvar och mitogensvar minus nollsvar > 0,5 IE/ml,
• Ha en urinsticka för protein mindre än 1,
• Har en urinsticka som är negativ för glukos,
• Förmåga att förstå och genomföra alla studiebesök enligt krav enligt protokoll och vara nåbar per telefon.

Exklusions kriterier:

• har en historia av misstänkt, bekräftad, behandlad eller har andra tecken på aktiv tuberkulos,
• Symtom kan inkludera återkommande feber, trötthet, nattliga svettningar, viktminskning, munsår, diarré, illamående, kräkningar eller blödningar,
• Har några systemiska symtom* inom 72 timmar före administrering av Tice® BCG eller tecken på lymfadenopati, hepatosplenomegali eller lungsjukdom genom fysisk undersökning på dagen för administrering av Tice® BCG. Inkluderar feber, frossa, sjukdomskänsla, trötthet, huvudvärk, nattliga svettningar, viktminskning, illamående, kräkningar, blödningar, diarré, buksmärtor, rinorré, hosta, väsande andning eller andnöd.
• Har tidigare haft några betydande akuta eller kroniska medicinska tillstånd* eller behov av kroniska mediciner som, enligt utredarens åsikt, kommer att störa immuniteten eller påverka säkerheten. Inkluderar, men är inte begränsat till, sjukdomar i levern, njurarna, lungorna, hjärtat eller nervsystemet, eller andra metabola eller autoimmuna/inflammatoriska tillstånd. Har någon historia av överdriven ärrbildning eller keloidbildning.
• Ha hushållskontakt eller sysselsättning som involverar betydande kontakt med någon som är immunförsvagad. Inkluderar personer med HIV, AIDS eller aktiv cancer; spädbarn (barn < 1 år); gravid kvinna; eller personer som är immunsupprimerade i cirka 6 veckor (under tiden för aktiv ID-lesionsdränering).
• har en historia av epilepsi (inkluderar inte feberkramper som barn),
• Har en pacemaker, klaffprotes eller implanterbar hjärtanordning,
• har en historia av blödningsstörning,
• Har en känd allergi mot någon Tice® BCG-komponent (glycerin, asparagin, citronsyra, kaliumfosfat, magnesiumsulfat, järnammoniumcitrat och laktos),
• Fick blodprodukter eller immunglobulin inom 6 månader före administrering av Tice® BCG,
• Fick immunterapi inom ett år före administrering av Tice® BCG,
• Fick eller planerar att få levande försvagade vacciner 4 veckor före eller efter administrering av Tice® BCG,
• Fick eller planerar att få inaktiverade eller dödade vacciner 2 veckor före eller efter administrering av Tice® BCG,
• Planerar att anmäla sig till en annan klinisk prövning* som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden. Inkluderar prövningar som har en studieintervention som ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet.
• Fick ett experimentellt medel* inom 30 dagar före administrering av Tice® BCG eller planerat mottagande av ett experimentellt medel inom 90 dagar efter administrering av Tice® BCG, Inkluderar vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin.
• Har en historia av användning av ett systemiskt antibiotikum inom 14 dagar före administrering av Tice® BCG eller planerad användning av ett systemiskt antibiotikum i 3 månader efter administrering av Tice® BCG,
• Har några medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller beteendemässiga problem som gör det osannolikt för försökspersonen att följa protokollet som bestämts av utredaren,
• Har vårdgivare den högsta risken att få MTB-infektion, såsom lungläkare som utför bronkoskopier på TB-patienter,
• Ammar eller planerar att amma vid någon given tidpunkt under studien,
• Har långvarig användning av höga doser orala eller parenterala glukokortikoider, eller högdos inhalerade steroider. Definierat som tagit i 2 veckor eller mer totalt när som helst under de senaste 2 månaderna. Hög dos definierad som prednison ≥ 20 mg total daglig dos, eller motsvarande dos av andra glukokortikoider. Hög dos definierad som > 800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande. Om korttidskortikosteroider ges, ska patienten inte få Tice® BCG eller få blod insamlat för immunogenicitetsstudier inom 1 vecka efter steroidadministrering.
• har immunsuppression eller tar systemiska immunsuppressiva medel som ett resultat av en underliggande sjukdom eller behandling,
• Användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) inom 36 månader före administrering av Tice® BCG,
• Alla aktiva neoplastiska sjukdomar,
• Har en pulsfrekvens som är mindre än 50 slag per minut eller högre än 100 slag per minut,
• har ett systoliskt blodtryck lägre än 90 mm Hg eller högre än 140 mm Hg,
• har ett diastoliskt blodtryck lägre än 50 mm Hg eller högre än 90 mmHg,
• har en WBC mindre än 4,0x103/uL eller större än 10,5x103/uL,
• Har hemoglobin mindre än 11,5x103/ul (hona) eller mindre än 12,5x103/ul (man),
• har ett trombocytantal mindre än 140x103/UL,
• har ett kreatininvärde över 1,30 mg/dL,
• Har en ALT (SGPT) större än 40 IE/L (hona) eller mer än 55 IE/L (man),
• Har känt till HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion,
• har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren,
• Har haft ett positivt PPD-hudtest tidigare eller fått BCG-vaccin (BCG-vaccinationshistorik kommer att bestämmas av självrapportering, födelseland och/eller bevis på BCG-ärr),
• har ett BMI >35,
• PPD-hudtest inom 2 månader före administrering av Tice® BCG eller planerat mottagande under studien annat än från deltagande i denna studie,
• Oral temperatur ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) eller andra symtom på en akut sjukdom inom 3 dagar före administrering av Tice® BCG. (Ämnet kan komma att schemaläggas),
• Varje medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, är en kontraindikation för studiedeltagande. Inkluderar medicinsk sjukdom eller tillstånd som skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada, göra dem oförmögna att uppfylla kraven i protokollet eller kan störa utvärderingen av svar eller deras framgångsrika slutförande av studien.
• Ha något tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skador eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet eller äventyra tolkningen av data eller protokollets vetenskapliga integritet.