En klinisk prövning av Tolcapone vid tvångssyndrom

Baserat på verkningsmekanismen och våra tidigare pilotdata är det primära syftet med den här studien att undersöka effektiviteten och säkerheten av 8-veckors behandling med tolkapon kontra placebo hos vuxna med måttlig till svår OCD, vilket indikeras av en poäng på minst 21 på Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), en skala av sjukdomens svårighetsgrad, vid baslinjebesöket. Vi antar att tolkapon avsevärt kommer att förbättra symtomen på OCD jämfört med placebo.

Ett sekundärt syfte med den föreslagna studien är att undersöka de kognitiva effekterna av tolkapon vid OCD, genom att utföra objektiva neuropsykologiska uppgifter före och efter farmakologisk prövning. Skälet för detta tillvägagångssätt är att: dopamin spelar en nyckelroll i kognition; kognitiva effekter av tolkapon är sannolikt relevanta för att förklara symtomatiska effekter; och kognitiv dysfunktion utgör ett viktigt behandlingsmål vid OCD som inte generellt förbättras av nuvarande förstahandsinsatser. Vi antar att alla symtomatiska fördelar med tolkapon också skulle vara förknippade med förbättringar av exekutiva funktioner inklusive kognitiv flexibilitet.

Ett annat sekundärt syfte med den föreslagna studien är att utvärdera om singelnukleotidpolymorfismen (SNP) Val-158-Met polymorfismen signifikant relaterar till förändringar i symtom och kognition som observerats med tolkapon. Tidigare data indikerar att kognitiva effekter av tolkapon påverkas av denna SNP. Vi antar att val/val COMT-varianten kommer att vara associerad med signifikant högre tolkaponrelaterade förbättringar i kognition och symtom, eftersom detta är kopplat till lägre kortikal dopaminfunktion.