En studie av HX008 Plus transkateter arteriell kemoembolisering (TACE) i första linjens behandling av patienter med stadium IV (M1c) melanom som är metastaserande i levern

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF), förstå studien, var villig att följa och kunna slutföra alla testprocedurer;
2. Hanar eller kvinnor i åldrarna 18 till 75 är berättigade dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
3. Försökspersoner med stadium IV (M1c) melanom bekräftat av histologi med levermetastasering godkänd av patologi;

4. Ingen tidigare systemisk behandling för steg IV (M1c) melanom med levermetastaserande; bortsett från:

   1. Melanom med BRAF V600 mutationspositiv kan få riktad terapi (t.ex. BRAF/MEK-hämmare, ensamt eller i kombination) som förstahandsbehandling för avancerad eller metastaserad sjukdom;
   2. Tidigare riktad terapi eller immunterapi (t.ex. anti-PD-1 monoklonal antikropp, anti-CTLA-4 monoklonal antikropp eller interferon, BRAF/MEK-hämmare, enbart eller i kombination) som adjuvant eller neoadjuvant terapi, om inget återfall eller metastas inträffade under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling. Tidigare adjuvant temozolomid- och cisplatinkemoterapi av primärt slemhinnemelanom, utan återfall eller metastaser under behandling eller inom 6 månader efter avslutad behandling.
5. Försökspersonerna måste ha en BRAF-V600-mutation eller samtycka till att utföra BRAF-V600-mutationsdetektion under screeningsfasen;
6. Minst en mätbar lesion av patientens lever enligt RECIST version 1.1 (lesioner med den längsta diametern ≥ 10 mm)
7. Målskadan har inte fått tidigare lokal behandling, inklusive transarteriell embolisering (TAE), TACE, transarteriell radioembolisering (TARE), kirurgi, radiofrekvensablation (RFA), mikrovågsablation (MWA), annan termisk ablation, perkutan etanolinjektion (PEI), strålning terapi etc. Försökspersoner som tidigare har fått lokal behandling för icke-målskador är berättigade till studien. Lokal behandling måste vara avslutad minst 4 veckor före randomisering.
8. Leverfunktion klassificerad som Child-Pugh klass A eller B med en poäng ≤ 7, och ingen historia av hepatisk encefalopati;
9. Lämplighet för TACE-procedurerna och kemoterapeutiska medel som fördefinierats av forskningscentret, utan några kontraindikationer;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
11. Uppskattad förväntad livslängd på ≥12 veckor;

12. Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion ((inga blodtransfusioner tillåtna under 14 dagar före blodrutinen, inga celltillväxtfaktorer eller/och blodplättshöjande läkemedel) för att uppfylla följande laboratorieundersökningsstandarder:

    1. Absolut antal neutrofiler (NUT#)≥1,5×10^9/L
    2. Antal vita blodkroppar (WBC)≥3×10^9/L
    3. Trombocytantal (PLT)≥100×10^9/L
    4. Hemoglobin (HGB)≥90 g/L

    f. Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN g. ALT、AST ≤5×ULN h. TBIL≤1,5×ULN i.Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN; eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; (förutom för patienter på antikoagulantbehandling);

13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av försöksbehandlingen. Reproduktiva män och kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta adekvata preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterina preventivmedel, sexuell abstinens eller barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande medel) från att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke till 12 månader efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet;
14. Det informerade samtycket undertecknades frivilligt och den förväntade efterlevnaden var god.

Exklusions kriterier:

1. Malignt melanom av okulärt ursprung;
2. Utredare identifierade kontraindikationer mot TACE (t.ex. portvenobstruktion utan bildande av kollaterala kärl, etc.);
3. Leverskador ≥ 10 cm oavsett dimension, mer än 10 lesioner vid bildutvärdering eller leverskador som representerar ≥ 50 % av levervolymen.
4. Försökspersoner som diagnostiserats med någon annan malignitet inom 3 år före randomisering, förutom maligniteter med låg risk för metastaser och död (5-års överlevnadsfrekvens > 90 %), såsom adekvat basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ av cervix och andra karcinom in situ;
5. Hade aktiv autoimmun sjukdom (förutom psoriasis), som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren ((t.ex. kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Förutom alternativa terapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens);

6. Behöver få systemiska kortikosteroider (dos motsvarande > 10 mg prednison/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före inskrivning eller under studieperioden. De under följande villkor är berättigade:

   1. Lokalt extern användning eller inhalerade kortikosteroider;
   2. kortvarig (≤7 dagar) användning av glukokortikoider för förebyggande eller behandling av icke-autoimmuna allergiska sjukdomar;
7. Hade fått antitumörbehandling inom 4 veckor före randomisering, eller har inte återhämtat sig från toxiciteten från den senaste behandlingen (förutom håravfall av grad 2 och neurotoxicitet av grad 1);
8. Hade fått strålbehandling inom 2 veckor före randomisering, eller hade tidigare strålbehandling, eller som inte har återhämtat sig (≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare strålbehandling;
9. Hade fått en större operation, öppen biopsi eller allvarligt trauma inom 4 veckor före randomisering; Definition av större operation: minst 3 veckors postoperativ återhämtningstid krävs för att genomgå denna studie;
10. Hade allvarlig infektion inom 4 veckor eller aktiv infektion som krävde IV-infusion eller oral administrering av antibiotika inom 2 veckor före randomisering;
11. Hade deltagit i andra kliniska prövningar av läkemedel eller enheter inom 4 veckor före randomisering;
12. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit eller hittats under screeningsfasen. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och även är av med steroider 14 dagar innan dosering med studiemedicin kan delta. Patienter med kända obehandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser (dvs lesioner med nummer ≤ 3 och lesioner med längsta diameter ≤ 1 cm, ) kan delta;
13. Har pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller okontrollerad ascites som kräver upprepad dränering (en gång i månaden eller mer);
14. Har ofullständig tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning eller perforation;
15. Har en historia eller aktuell interstitiell lunginflammation, eller aktuell icke-infektiös pneumonitbehandling med kortikosteroider;

16. Har okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    1. hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II
    2. instabil angina pectoris
    3. har hjärtinfarkt inom 1 år
    4. supraventrikulära eller ventrikulära arytmier med klinisk betydelse dåligt kontrollerade utan eller trots klinisk intervention;
17. Har okontrollerade systemiska sjukdomar, till exempel diabetes (fastande plasmaglukos ≥ 8,9 mmol/L eller hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
18. Patienter med aktiv tuberkulos;
19. Historik av humant immunbristvirusinfektion, förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, organtransplantation eller stamcellstransplantation;
20. Försökspersoner med kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. Förutom Hepatit B-virusbärare eller de med stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling med DNA-titer högst 500 IE/ml eller kopia
21. Känd för att vara allergisk mot makromolekylära proteinmedel eller monoklonala antikroppar. Känd för att ha en historia av allvarliga allergier mot någon av kemoterapiläkemedlen i studien;
22. Alkoholberoende eller drogmissbruk under det senaste året;
23. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dos av försöksbehandling. Försökspersoner tillåts att ta emot inaktiverade vacciner inklusive de för säsongsinfluensa, intranasala influensavaccin är inte tillåtna;
24. Andra skäl som diskvalificerar att delta i denna studie är baserade på utredarnas utvärdering.