En fas IIb, multicenter, öppen etikett, prospektiv studie av Bremelanotid vid diabetisk njursjukdom (BREAKOUT)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern mellan 18 år och 80 år, inklusive, villig och kapabel att förstå riskerna med rättegången och samtycker till rättegångsuppförande dokumenterat genom undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.

2. Har diagnosen typ II diabetes mellitus i kontrollerat tillstånd (definierat som hemoglobin A1c (HgbA1c) ≤ 12 %).

   Obs: Ansträngningar kommer att göras för att registrera patienter med känd diabetisk retinopati och diabetisk perifer neuropati för att undersöka de potentiella fördelarna med melanokortinreceptoraktivering utanför njursjukdomar.

3. Har ett BMI ≤ 45 kg/m^2.
4. Har en diagnos av diabetisk nefropati i steg I, II eller III, bekräftad genom njurbiopsi inom 5 år efter screening.
5. Har varit på en stabil dos av orala diabetiker eller insulininjektioner i ≥3 månader före randomisering.

6. Gå på en stabil, maximalt tolererad dos (som fastställts av utredaren) av ett angiotensinkonverterande enzym (ACE) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) som primär antihypertensiv terapi (titreras till högsta dos för att uppnå ett stabilt genomsnittligt målblodtryck på <140/90 i ≥1 månad före randomisering).

   Obs: Ändring av ACE-ARB-agenter efter medgivande kommer att vara förbjudna. Tillsats av finerenon eller andra mineralokortikoidantagonister EFTER samtycke kommer att vara förbjudet.

   Obs: Försökspersoner som behöver ytterligare mediciner för att uppnå målblodtrycket kommer att använda antihypertensiva medel som har neutrala effekter på urinproteinuri (t.ex. hydralazin eller långtidsverkande dihydropyridinkalciumkanalblockerare, etc.).

7. Varje individ som tar mineralokortikoidreceptorantagonister måste ha haft en stabil dos i ≥3 månader före randomisering.

8. Varje försöksperson som tar en medicin som utredaren tror kan förändra urinprotein eller eGFR måste gå med på att bibehålla en stabil dos under hela studieperioden, inklusive SGLT2-hämmare.

   Obs: Insulin och andra diabetesmedel kan justeras för glykemisk kontroll.

9. Har en eGFR enligt formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥20 men <90 ml/min/1,73m^2, med minst två eGFR-bestämningar under de senaste 24 månaderna.

10. Ha minst två UP/Cr-förhållanden eller 24-timmars urinuppsamling av protein med ett genomsnittligt UP/Cr-förhållande på > 1000 mg/gm från genomsnittet av två urinhåligheter tidigt på morgonen som erhållits med tre dagars mellanrum under de 24 månaderna FÖRE randomiseringen.

    Obs: Alla tillgängliga kliniska data under de två föregående åren, inklusive ytterligare UP/Cr- och eGFR-bestämningar, kommer att beräknas i medeltal under de två åren och användas för att fastställa njurfunktionen vid baslinjen.

11. För kvinnliga ämnen:

    1. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att avstå från heterosexuellt samlag eller använda ett eller flera mycket effektiva preventivmedel (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), enligt beskrivningen i protokollet, under behandlingen och uppföljningen och i minst 90 dagar efter den sista dosen av BMT. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för reproduktion under denna 90-dagarsperiod. Hormonbaserad preventivmetod ska användas i minst 28 dagar före dag 0. Utredaren ska utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till dosen av prövningsprodukten. Obs: Orala hormonella preventivmedel bör kombineras med östrogen och progesteron. Om ett oralt preventivmedel som endast innehåller progesteron används, bör en andra preventivmetod också användas.
    2. Alternativt definieras en kvinna i icke-fertil ålder som:

    i. Ålder ≥ 50 år, ingen mens under minst ett år, självrapportering per individ. ii. Dokumenterad hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi.

12. För manliga ämnen:

    1. Gå överens om att avstå från heterosexuellt samlag eller använd dubbelbarriärskydd med kondom och spermiedödande medel med någon WOCBP-sexualpartner från att screena och fortsätta i minst 30 dagar efter administrering av BMT. Manliga försökspersoner måste också gå med på att inte donera spermier under dessa 30 dagar.
    2. Alternativt dokumenterad sterilisering bekräftad av frånvaro av spermier i ejakulatet eller ≥ ett år efter operation från vasektomi.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida eller donera ägg under prövningen eller 30 dagar efter deltagande i prövningen.
2. Har en känd allergi eller intolerans mot AECI-, ARB- eller melanokortinpeptider.
3. Patienter med en känd polymeraskedjereaktion (PCR)-positiv resultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C och hepatit B. Beslutet om huruvida PCR-testet ska uppdateras kommer att överlåtas till utredarens bedömning.
4. Patienter med en känd aktiv historia av alkoholberoende och/eller droganvändning (med undantag för cannabis) kommer att exkluderas från studien.
5. Har betydande medicinska sjukdomar som inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi och som kan skymma toxicitet, på ett farligt sätt förändra läkemedelsmetabolism eller äventyra försökspersonens förmåga att delta i försöket, enligt utredarens bedömning.
6. Har pågående eller tidigare fått behandling med bremelanotid under det senaste året.
7. Har använt ciklosporin A, adrenokortikotropa hormoner, kortikosteroider, immunsuppressiva medel eller cytostatika under de senaste 6 månaderna.
8. Har ett känt positivt serologiresultat för ANA, anti-ds-DNA, RPR, C-ANCA och P-ANCA.
9. Har en ensam njure (risk för akut njurskada "AKI") eller är på dialys.
10. Har ett kliniskt signifikant onormalt EKG (QTcF-intervall >550 msek) eller har, enligt utredarens uppfattning, kompromitterande hjärtsvikt eller andra kardiomyopatier.
11. Har en känd historia av diabetisk ketoacidos, diabetisk gastropares, hyperosmolära tillstånd, icke-diabetisk njursjukdom, AKI, njurtransplantation, insulinbrist i bukspottkörteln, icke-DN glomerulära sjukdomar, icke-diabetiska njursjukdomar, cancer, nyligen signifikant viktförändring.
12. Har symtomatisk och kliniskt signifikant hypotoni eller uttorkning, enligt bedömning av utredaren.
13. Har tagit något experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar/5 halveringstider av prövningsbehandlingen eller samtidigt deltagit i en annan klinisk prövning.