Testa tillägget av immunterapi med Hu5F9-G4 (Magrolimab) till den vanliga PARP-hämmaren, Olaparib för behandling av metastaserande eller återkommande solida tumörer med BRCA-mutationer

Inklusionskriterier:

• Förekomst av avancerade metastaserande eller återkommande solida tumörer med patogena BRCA 1/2-muterade cancerformer där olaparib är indicerat som standardbehandlingsalternativ (inte underhåll) enligt nedan:

  • Metastaserad bröstcancer:

    • Germline - Ja (Y); Somatisk - Nej (N): Måste ha genomgått kemoterapi (kemoterapi) (adjuvans [adj], behandling); eller om hormonreceptorpositiv (HR+), måste ha haft tidigare endokrin behandling eller bedömts vara olämplig för endokrin behandling

  • Metastaserad kastratresistent prostatacancer (CPRC)

    • Germline - Y; Somatic - Y: Behandling efter progressiv sjukdom på anti-androgener
• BRCA-mutationsstatus måste bekräftas i ett Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certifierat laboratorium (labb)
• Patienter >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av Hu5F9-G4 (magrolimab) i kombination med olaparib hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Patienter kanske inte har haft PARP-hämmare tidigare i metastaserande miljö när de gavs i terapeutiska syften. Patienter med bröstcancer som fått adjuvant PARP-hämmare (i) är berättigade.
• Minst 4 veckor eller 4 tidigare läkemedelshalveringstider (beroende på vilket som är kortast) måste ha förflutit sedan den föregående systemiska behandlingen avslutats
• Expansion Cohort: Vilja och genomförbarhet att genomgå biopsi före och efter behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 om det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV) som får effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader kan vara berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling med centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression. Patienter med tidigare hjärnmetastaser som behandlats med tecken på upplösning eller stabil sjukdom i 6 månader är berättigade. Patienterna måste vara stabila och helt avsmalnande av steroider i minst > 1 månad
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Kvinnor i fertil ålder, och män som är sexuellt aktiva och deras partner som kan bli gravid, måste använda preventivmedel under behandlingen och minst i 6 månader (kvinnor) och 4 månader (män) efter den sista dosen av magrolimab och olaparib. Amning är inte tillåten under behandlingen och under en månad efter att ha mottagit den sista terapidosen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare.

Exklusions kriterier:

• Tidigare anti-CD47-terapi
• Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare/inducerare kan orsaka kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner; därför bör studiepatienter som kräver kontinuerlig användning av dessa CYP-enzymer uteslutas. Studiepatienter behöver ta bort 3 eliminerade halveringstider för måttliga CYP3A4-hämmare och 5 eliminerade halveringstider för starka CYP3A4-hämmare
• Patienter som behöver immunsuppressiva behandlingar för komorbiditeter är inte berättigade
• Gastrointestinal patologi eller historia som negativt påverkar förmågan att ta eller absorbera oral medicin
• Oförmåga att följa protokollet och/eller inte vilja eller som inte kommer att vara tillgänglig för uppföljande bedömningar
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som magrolimab eller andra medel som används i studien
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Hu5F9-G4 (magrolimab) är ett anti-CD47 monoklonalt antikroppsmedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med Hu5F9-G4 (magrolimab), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med Hu5F9-G4 (magrolimab). Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie