Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Spironolakton vid alkoholmissbruk (SAUD)

16 februari 2024 uppdaterad av: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Spironolakton vid alkoholmissbruk (SAUD): en dubbelblind, placebokontrollerad, stigande dos, fas 1b-studie

Bakgrund:

Alkoholmissbruk (AUD) drabbar cirka 29,5 miljoner människor i USA. Endast 3 läkemedel har godkänts av Food and Drug Administration för att behandla AUD. Forskare vill hitta bättre behandlingar för AUD. Djurstudier visade att ett läkemedel som kallas spironolakton kan minska mängden alkohol som djuren drack. Spironolakton är godkänt för att behandla högt blodtryck eller hjärtsvikt hos människor. Det är inte godkänt för behandling av AUD.

Mål:

Att testa ett läkemedel (spironolakton) på personer som ibland dricker mycket alkohol för att förstå hur kroppen bryter ner spironolakton och om det finns några biverkningar hos personer som dricker alkohol medan de tar detta läkemedel.

Behörighet:

Personer som är 21 år och äldre med AUD.

Design:

Deltagarna kommer att ha 4 separata 7-dagarsvistelser på en klinik i Baltimore under 2 månader. Spironolakton är en kapsel du sväljer. Deltagarna kommer att ta en kapsel två gånger om dagen i 5 dagar under varje klinikvistelse. Under 1 av sina 4 vistelser kommer de att ta placebo istället för medicinen. Placebokapseln ser ut precis som spironolaktonkapseln men innehåller ingen medicin. Deltagarna kommer inte att veta när de tar medicinen eller placebo.

Deltagarna kommer inte att dricka alkohol förrän dag 6 av varje klinikvistelse. Då kommer de att uppmanas att dricka alkohol i ett barliknande område på kliniken. Deras andedräkt och alkoholhalt i blodet och deras välbefinnande kommer att mätas.

Deltagarna kommer att genomgå andra tester på kliniken:

En DEXA-skanning (dual energy X-ray absorptiometri) använder röntgenstrålar för att mäta bentäthet och muskelmassa. Deltagarna kommer att ligga på ett vadderat bord med öppen topp, sedan kommer en liten arm att skanna hela kroppens längd. Den strålning som deltagarna kommer att få i denna studie är ungefär densamma som från en vanlig röntgen.

Blodprov. Deltagarna kan känna ett visst obehag vid platsen för nålen.

Elektrokardiogram. Detta test registrerar hjärtaktiviteten. Sensorer fästs på huden med klistermärken och tas bort efter några minuter.

Urinprov. All urin kommer att samlas in under en 3-dagarsperiod under varje vistelse. Vi kommer att mäta mängden urin, och olika hormoner och salter i urinen.

Frågeformulär och uppgifter. Deltagarna kommer att svara på frågor om sitt alkoholbruk. De kommer att utföra uppgifter för att testa humör, sug, mental och fysisk koordination, och hur mycket de känner en effekt av alkohol efter att ha druckit.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning:

Denna studie kommer att undersöka farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) parametrar för spironolakton och alkohol, under samtidig oral administrering (0, 100, 200, 400 mg/dag spironolakton PO), och testa säkerheten och tolerabiliteten av spironolakton, samtidigt administrerat med alkohol, hos personer med alkoholmissbruk (AUD).

Mål:

Vårt mål är att bedöma PK- och PD-parametrar under samtidig administrering av spironolakton-alkohol hos individer med AUD. Vi kommer också att testa säkerheten, tolerabiliteten och potentiella läkemedel-alkoholinteraktioner.

Slutpunkter:

Primär slutpunkt:

Spironolakton och alkohol PK vid samtidig administrering (0, 100, 200 och 400 mg/dag spironolakton).

Sekundära slutpunkter:

  1. Bedömning av subjektiva och kognitiva effekter av akut alkoholadministrering vid samtidig spironolaktonbehandling (0, 100, 200 och 400 mg/dag).
  2. Antal och svårighetsgrad av biverkningar (AE) som upplevts, jämfört mellan placebo (0 mg/dag) och alla tre spironolaktondoserna (100, 200, 400 mg/dag).
  3. PK karakteristiska för spironolakton aktiva metaboliter, kanrenon, 7-alfa-tiometylspirolakton (TMS) och 6beta-hydroxi-7alfa-tiometylspirolakton (HTMS), före och efter administrering av alkohol.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Rekrytering
        • National Institute on Drug Abuse
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att anmäla sig till denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

  1. Minst 21 år gammal
  2. Alkoholmissbruk (minst 2 symtom på ett validerat diagnostiskt verktyg, t.ex. Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) eller Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID))

  3. Sel-rapporterat drickande, enligt alkohol TimeLine Follow Back (TLFB)

    1. minst fem dagar med >= 4 drinkar för kvinnor eller >= 5 drinkar för män OCH
    2. i genomsnitt mer än 1 drink per dag för kvinnor eller mer än 2 drinkar per dag för män under 28-dagarsperioden före screening
  4. Senaste Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol Revised (CIWA-Ar) poäng är < 10
  5. Kunna tala, läsa, skriva och förstå engelska, vilket framgår av deras förmåga att förstå och underteckna samtycke för NIDA-screeningprotokollet.
  6. Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala i minst ett år, kirurgiskt sterila eller praktisera en effektiv preventivmetod före inträde och under hela studien och måste ha ett negativt uringraviditetstest vid varje besök. Exempel på preventivmetoder inkluderar (men är inte begränsade till) orala preventivmedel eller Norplant, barriärmetoder såsom diafragma med preventivmedelsgelé, livmoderhalsmössor med preventivmedelsgelé, kondomer, intrauterina anordningar, en partner med vasektomi eller avhållsamhet från samlag.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

  1. Senaste blodprov: kalium >= 5,2 mmol/L; natrium <= 135 mmol/L; magnesium <= 1,8 mg/dL; kalcium <= 8,5 mg/dL; urinsyra >= 7,5 mg/dL; kreatinin >= 2 mg/dL; eGFR <= 60 ml/min/1,73 m2, hemoglobin A1c (HbA1c) > 6,5 %
  2. Känd historia av kliniskt signifikant ortostatisk hypotoni
  3. Känd historia av hypoaldosteronism, hyperaldosteronism, Addisons sjukdom
  4. Diagnos av NYHA klass III-IV hjärtsvikt eller instabila kardiovaskulära tillstånd (t.ex. arytmier, kliniskt signifikanta EKG-avvikelser)
  5. Nuvarande användning av något diuretikum, angiotensinreceptorblockerare (ARB), angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI), kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltersättning, heparin och lågmolekylärt heparin (LMWH), trimetoprim, litium, digoxin, kolestyramin
  6. Nuvarande användning av MR-antagonister
  7. Nuvarande användning av FDA-godkänd farmakoterapi för AUD, eller söker behandling för AUD
  8. Känd historia av tidigare överkänslighetsreaktion mot spironolakton eller andra MR-antagonister, eller någon av produktkomponenterna
  9. Känd historia av alkoholabstinensanfall och delirium tremens.
  10. Fysiska och/eller psykiska hälsotillstånd som är kliniskt instabila, enligt undersökningens läkare, inklusive (men inte begränsat till) egentlig depression eller generaliserat ångestsyndrom instabilt under de senaste tre månaderna eller andra psykiatriska tillstånd (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom ) instabil de senaste tolv månaderna.
  11. Graviditet, avsikt att bli gravid eller amning.
  12. Alla andra orsaker eller kliniska tillstånd som utredarna bedömer skulle störa studiedeltagandet och/eller vara osäkra för en deltagare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebo första besöket
steg 1: Placebostadium 2: 2x50 mg/dag spironolaktonsteg 3: 2x100 mg/dag spironolaktonsteg4: 2x200 mg/dag spironolakton
Övrig: Placebo
Placebo
Läkemedel: Spironolakton

Spironolakton och dess matchade placebo kommer att kapslas in i hårda gelatinkapslar, i samma färg, storlek och smak, för att möjliggöra blindning.

Deltagarna kommer att få 2x50 mg/dag, 2x100 mg och 2x200 mg/dag i tre sessioner (Stages); dessa besök sker alltid i stigande doseringsordning. Under den återstående sessionen får deltagarna placebo.

Spironolakton är godkänt av FDA, kommersiellt tillgängligt och används i klinisk praxis för behandling av hypertoni, NYHA klass III-IV hjärtsvikt, ödem hos cirrospatienter och primär hyperaldosteronism. Omfattande information om spironolakton, inklusive dess farmakologiska egenskaper, finns i förskrivningsinformationen.
Experimentell: Placebo andra besök
steg 1: 2x50 mg/dag spironolaktonsteg 2: Placebostage3: 2x100 mg/dag spironolaktonsteg 4: 2x200 mg/dag spironolakton
Övrig: Placebo
Placebo
Läkemedel: Spironolakton

Spironolakton och dess matchade placebo kommer att kapslas in i hårda gelatinkapslar, i samma färg, storlek och smak, för att möjliggöra blindning.

Deltagarna kommer att få 2x50 mg/dag, 2x100 mg och 2x200 mg/dag i tre sessioner (Stages); dessa besök sker alltid i stigande doseringsordning. Under den återstående sessionen får deltagarna placebo.

Spironolakton är godkänt av FDA, kommersiellt tillgängligt och används i klinisk praxis för behandling av hypertoni, NYHA klass III-IV hjärtsvikt, ödem hos cirrospatienter och primär hyperaldosteronism. Omfattande information om spironolakton, inklusive dess farmakologiska egenskaper, finns i förskrivningsinformationen.
Experimentell: Placebo tredje besök
steg 1: 2x50 mg/dag spironolaktonsteg 2: 2x100 mg/dag spironolaktonsteg 3: Placebostadium 4: 2x200 mg/dag spironolakton
Övrig: Placebo
Placebo
Läkemedel: Spironolakton

Spironolakton och dess matchade placebo kommer att kapslas in i hårda gelatinkapslar, i samma färg, storlek och smak, för att möjliggöra blindning.

Deltagarna kommer att få 2x50 mg/dag, 2x100 mg och 2x200 mg/dag i tre sessioner (Stages); dessa besök sker alltid i stigande doseringsordning. Under den återstående sessionen får deltagarna placebo.

Spironolakton är godkänt av FDA, kommersiellt tillgängligt och används i klinisk praxis för behandling av hypertoni, NYHA klass III-IV hjärtsvikt, ödem hos cirrospatienter och primär hyperaldosteronism. Omfattande information om spironolakton, inklusive dess farmakologiska egenskaper, finns i förskrivningsinformationen.
Experimentell: Placebo fjärde besök
Steg 1: 2x50 mg/dag spironolakton Steg 2: 2x100 mg/dag spironolakton, steg 3: 2x200 mg/dag spironolakton, steg 4: Placebo
Övrig: Placebo
Placebo
Läkemedel: Spironolakton

Spironolakton och dess matchade placebo kommer att kapslas in i hårda gelatinkapslar, i samma färg, storlek och smak, för att möjliggöra blindning.

Deltagarna kommer att få 2x50 mg/dag, 2x100 mg och 2x200 mg/dag i tre sessioner (Stages); dessa besök sker alltid i stigande doseringsordning. Under den återstående sessionen får deltagarna placebo.

Spironolakton är godkänt av FDA, kommersiellt tillgängligt och används i klinisk praxis för behandling av hypertoni, NYHA klass III-IV hjärtsvikt, ödem hos cirrospatienter och primär hyperaldosteronism. Omfattande information om spironolakton, inklusive dess farmakologiska egenskaper, finns i förskrivningsinformationen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskriv steady-state PK av spironolakton hos individer med AUD, före och efter oral alkoholadministrering.
Tidsram: Före och efter oral alkoholtillförsel.
PK-egenskaper hos spironolakton (t.ex. total koncentration, toppkoncentration, halveringstid för eliminering) före (dag 5) och efter (dag 6) oral alkoholadministrering.
Före och efter oral alkoholtillförsel.
Beskriv alkohol PK vid samtidig användning av spironolakton
Tidsram: 12 timmar efter oral administrering av alkohol
PK-egenskaper hos alkohol (t.ex. alkoholkoncentrationer i blodet, tid för eliminering) under samtidig spironolaktonbehandling (0, 100, 200 och 400 mg/dag)
12 timmar efter oral administrering av alkohol

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm om spironolakton förändrar subjektiva och kognitiva effekter av akut alkoholadministrering
Tidsram: 12 timmar efter oral administrering av alkohol
Subjektivt svar på alkohol (t.ex. sedering, stimulering, humör) och kognitiv prestation (t.ex. psykomotorisk funktion, uppmärksamhet) under alkoholadministrering, under samtidig spironolaktonbehandling (0, 100, 200 och 400 mg/dag)
12 timmar efter oral administrering av alkohol
Bestäm säkerhet, tolerabilitet och potentiell läkemedels-alkoholinteraktion genom att administrera spironolakton, kombinerat med alkohol, till individer med AUD
Tidsram: 12 timmar efter oral administrering av alkohol
Antal och intensitet av biverkningar (AE) som upplevts under olika spironolaktondoser (0, 100, 200, 400 mg/dag)
12 timmar efter oral administrering av alkohol
Beskriv steady-state PK för spironolaktonmetaboliter hos individer med AUD, före och efter alkoholadministrering
Tidsram: Före och efter oral administrering av alkohol.
PK-egenskaper (t.ex. total koncentration, toppkoncentration, halveringstid för eliminering) av spironolaktonmetaboliter; canrenone, TMS, HTMS, före (dag 5) och efter (dag 6) alkoholtillförsel.
Före och efter oral administrering av alkohol.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Utredare

  • Huvudutredare: Lorenzo Leggio, M.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

7 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2023

Första postat (Faktisk)

11 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Senast verifierad

12 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10001546
  • 001546-DA

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

. Datadelning med andra protokoll. Data som erhållits under detta protokoll och NIDA-screeningsprotokollet kan delas och kombineras för analys. Detta kommer också att tillåta oss att undvika att upprepa bedömningar som är schemalagda i båda protokollen under samma tidsperiod, och därför undvika dubbelarbete och minimera deltagarnas trötthet. Deltagare kan också samtycka till andra NIH-protokoll och data som samlas in under dessa protokoll kan kombineras med data från detta protokoll för utforskande ändamål.

Tidsram för IPD-delning

12 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Att vara bestämd

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alkoholmissbruk

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera