HAIC kombinerat med Cadonilimab och Bevacizumab som förstahandsterapi vid inoperabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. skriftligt informerat samtycke undertecknat före inskrivning.
2. ålder 18-75 år, båda könen.
3. Histologiskt/cytologiskt bekräftad HCC eller cirros som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för HCC av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. ECOG PS på 0 eller 1.
5. Avsaknad av systemisk antitumörbehandling för HCC före den första dosen.
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium av C. Stadium B för de som är olämpliga för radikal kirurgi och/eller lokal behandling.
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST V1.1, eller mätbara lesioner som visar definitiv progression efter den lokala behandlingen baserad på RECIST V1.1.
8. Child-Pugh-poäng på ≤ 7.
9. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner, där laboratorietestvärdena inom 7 dagar före inskrivningen uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin och andra läkemedel via intravenös eller subkutan administrering är tillåtna för korrigeringsbehandling inom de första 14 dagar efter att laboratorietestresultaten erhållits). Den specifika informationen är som följer:

1) Rutinmässigt blodprov: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

2) Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 × övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × ULN; serumalbumin > 28 g/L; alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 × ULN. 3) Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller clearance av kreatinin (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); urinanalysresultat som visar urinprotein <2+; Patienter vars baslinjeresultat från urinanalys visar urinprotein ≥ 2+ bör genomgå 24-timmars urinuppsamling och 24-timmars urinproteinkvantifieringstestresultat bör vara < 1 g.

4) Blodkoagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Beräknad överlevnad ≥ 12 veckor. 11. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter med kvinnliga sexpartners i fertil ålder bör vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingen och 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt/cytologiskt bekräftat fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom och kolangiokarcinom.
2. Historik av leverencefalopati eller levertransplantation.
3. Symtomatisk pleurautgjutning, ascites och perikardiell effusion som kräver dränering.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion; hepatit B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml; hepatit C-virus (HCV) RNA > 103 kopior/ml; hepatit B ytantigen (HbsAg) och anti-HCV antikropp positiva samtidigt. De som har indikatorer som är lägre än ovanstående kriterier efter nukleotidantiviral behandling kan registreras.
5. Närvaro av metastaser till det centrala nervsystemet.
6. Förekomst av blödningshändelser från esofagus- eller gastriska varicer orsakade av portal hypertoni under de senaste 6 månaderna. Förekomst av kända allvarliga (G3) åderbråck vid endoskopi inom 3 månader före den första dosen. Bevis på portal hypertoni (inklusive fyndet av splenomegali i avbildningsstudier) med hög risk för blödning bedömd av utredaren.
7. Förekomst av livshotande blödningar under de senaste 3 månaderna, inklusive behov av transfusion, kirurgi eller lokal behandling, och kontinuerlig medicinering.
8. Involvering av både huvudportvenen och vänster och höger grenar av portventumörtrombus, eller av både huvudstammen och mesenterialvenen superior samtidigt. Närvaro av tumörtrombus av inferior vena cava.
9. En 10-dagars påföljande dosering av acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller andra läkemedel, t.ex. dipyridamol och klopidogrel, kända för att hämma trombocytfunktionen inom 2 veckor före den första dosen.
10. Historik eller aktuell erfarenhet av lungfibros och sådana lungsjukdomar som interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarligt nedsatt lungfunktion.
11. Okontrollerade/okorrigerbara metabola störningar, andra icke-maligna organsjukdomar, systemiska sjukdomar eller cancerrelaterade sekundära sjukdomar med potential att orsaka en relativt hög medicinsk risk och/eller osäkerheter i överlevnadsutvärdering som är olämpliga för inskrivning av försökspersoner enligt utredarens bedömning; andra omständigheter olämpliga för ämnesregistrering enligt utredarens bedömning.
12. Tidigare mottagande av någon antikroppsbehandling som involverar anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 eller anti-CTLA4 eller andra immunterapier. Tidigare mottagande av riktad terapi mot VEGF och/eller VEGFR, RAF, MEK, PDGFR och FGFR.
13. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
14. leda till följande konsekvenser: ökat deltagande i studien eller läkemedelsrelaterade risker, eller störning av tolkningen av försöksresultaten, och som utredaren anser vara olämplig för att delta i studien.