Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillägg av Everolimus till Standard of Care vid karcinom gallblåsa

18 april 2023 uppdaterad av: Manoj Pandey, Banaras Hindu University

En randomiserad kontrollerad, öppen märkt, tvåarmsstudie av tillägg av Everolimus till standardvård vid karcinom gallblåsa

Gallblåscancer (GBC) är den vanligaste maligna tumören i gallvägarna. Det är också den mest aggressiva cancern i gallvägarna med den kortaste medianöverlevnaden från tidpunkten för diagnos. För närvarande är radikal resektion den mest effektiva strategin för att potentiellt bota GBC. Kemoterapi och strålbehandling har använts som adjuvant och palliativ miljö, men den totala överlevnaden är fortfarande dyster. Denna studie syftar till att utvärdera tillägget av Everolimus utöver standardvården vid gallblåscancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Gallblåscancer är den vanligaste maligna tumören i gallvägarna. Det är också den mest aggressiva cancern i gallvägarna med den kortaste medianöverlevnaden från tidpunkten för diagnos. Även om incidensen av GBC varierar kraftigt, har den ett unikt distributionsmönster i vissa regioner, där Chile, Indien, några andra asiatiska länder, östeuropeiska och latinamerikanska länder har rapporterat fler fall än resten av världen varje år. De andra faktorerna, som är associerade med kronisk inflammation och sjukdomspatogenes, såsom leverstenar, leverflingor och Salmonella som ofta observeras i dessa områden, utgör också andra högriskfaktorer för gallvägscancer (BTC) inklusive GBC.

För närvarande är radikal resektion den mest effektiva strategin för att potentiellt bota GBC. De icke-kirurgiska terapierna för patienter bestod i första hand av kemoterapi och strålbehandling. ytterligare terapeutiska strategier inklusive nästa generations sekvensering (NGS), helexomsekvensering (WES), RNA-sekvensering (RNAseq) och encellsisolering, såväl som karakterisering som i grunden har öppnat en ny vy som möjliggör global identifiering av genetiska och epigenetiska egenskaper och nyckelmolekyler som potentiellt terapeutiskt mål.

Avancerad eller irrespektabel lokalt avancerad sjukdom har en dålig prognos med begränsade systemiska behandlingsmöjligheter. Kombinationsplatina-gemcitabin-kemoterapi är en aktiv förstahandsbehandling Speciell målbehandling, immunterapi, vaccinterapi, bioterapi och nanopartiklar har utvecklats intensivt i prekliniska och kliniska prövningar.

En av målbehandlingen är Mammalian target of rapamycin (mTOR)-hämmare, eftersom mTOR-signalvägen har avgörande roller i däggdjursmetabolism och fysiologi. Den avreglerade aktiviteten av mTOR är involverad i många patofysiologiska tillstånd, såsom åldrande, Alzheimers sjukdom, diabetes, fetma och cancer.

Everolimus är ett derivat av rapamycin som selektivt hämmar mTORC1 (däggdjursmål för rapamycinkomplex 1), ett nyckelproteinkinaskomplex som reglerar celltillväxt, proliferation och överlevnad. Aktivering av mTORC1 medieras av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) vägen genom aktivering av AKT/PKB och efterföljande hämning av tuberös skleroskomplex.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

56

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • UP
      • Varanasi, UP, Indien, 221010

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevis på cancer med inoperabel stadium III eller metastaserad sjukdom i stadium IV utan föregående behandling.
  • Patienter med histologiska bevis på metastaserande gallblåsakarcinom som inte har fått tidigare behandling för metastaserande sjukdom eller som fick gemcitabin/capecitabin med eller utan platina>= för 6 månader sedan som en del av adjuvant terapi
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
  • Trombocyter (PLT) >= 100 000/ul
  • Totalt bilirubin =< 3mg/dl för gemcitabin och valfritt värde för Capecitabin
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (=< 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
  • Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN
  • Alkaliskt fosfatas =< 5 x institutionell ULN
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 3,0 x ULN (antikoagulation är tillåten om mål-INR =< 3,0 x ULN på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av lågmolekylär vikt [LMW] heparin i > 2 veckor vid tidpunkten för registrering)
  • Fastande serumglukos < 1,5 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Förmåga att ge informerat samtycke
  • Vilja att återkomma för uppföljning
  • Förväntad livslängd >= 12 veckor
  • Endast fertila kvinnor: Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering.

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, särskilt hjärtinfarkt i anamnesen =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering III eller IV) som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
  • Patienter som tar starka hämmare eller inducerare av CYP3A4
  • Tidigare behandling med everolimus
  • Någon av följande tidigare terapier:

    • Kemoterapi =< 4 veckor före registrering
    • Immunterapi =< 4 veckor före registrering
    • Biologisk terapi =< 4 veckor före registrering
    • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
    • Strålning till > 25 % av benmärgen före registrering
  • Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
  • CNS-metastaser hjärn- eller leptomeningeala metastaser som inte är stabila i minst 4 veckor före registrering baserat på avbildning, klinisk bedömning och användning av steroider
  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökningskomorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie eller väsentligt störa den korrekta bedömningen säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Immunförsvagade patienter (andra än det som är relaterat till användning av kortikosteroider) inklusive patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV)
  • Aktuell aktiv annan malignitet, Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion (dvs forcerad utandningsvolym på en sekund [FEV1] < 1 liter)
  • Erhöll immunisering med försvagade levande vacciner =< 7 dagar före studiestart eller under studieperioden; nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under behandling med everolimus; exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfus, SARS CoV2-vacciner
  • Leversjukdom såsom cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C); En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer kommer att göras vid screening för alla patienter; hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) och hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktion (PCR)-test krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ytterligare Everolimus
Everolimus 10 mg. PO/dag utöver standardvård
Oral Everolimus 10 mg dagligen utöver standardvård d.v.s. GemOx eller CapOx
Andra namn:
  • CapOx/GemOx
Övrig: Kontrollera
Enbart vårdstandard, dvs Capecitabin och Oxaliplatin eller Gemcitabin och oxaliplatin
GemOx eller CapOx
Andra namn:
  • Kemoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
Progressionsfri överlevnad från diagnos till sjukdomsprogression eller död
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 24 månaders uppföljning
Överlevnadstid från inskrivningen tills studien avslutas
24 månaders uppföljning
Kemoterapi toxicitet
Tidsram: 12 månader
Toxicitet vid tillägg av Everolimus till standardvården mätt enligt WHO:s toxicitetskriterier
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

30 november 2023

Avslutad studie (Förväntat)

30 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2023

Första postat (Faktisk)

27 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Everolimus 10 mg

3
Prenumerera