- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05833815
Tillägg av Everolimus till Standard of Care vid karcinom gallblåsa
En randomiserad kontrollerad, öppen märkt, tvåarmsstudie av tillägg av Everolimus till standardvård vid karcinom gallblåsa
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Gallblåscancer är den vanligaste maligna tumören i gallvägarna. Det är också den mest aggressiva cancern i gallvägarna med den kortaste medianöverlevnaden från tidpunkten för diagnos. Även om incidensen av GBC varierar kraftigt, har den ett unikt distributionsmönster i vissa regioner, där Chile, Indien, några andra asiatiska länder, östeuropeiska och latinamerikanska länder har rapporterat fler fall än resten av världen varje år. De andra faktorerna, som är associerade med kronisk inflammation och sjukdomspatogenes, såsom leverstenar, leverflingor och Salmonella som ofta observeras i dessa områden, utgör också andra högriskfaktorer för gallvägscancer (BTC) inklusive GBC.
För närvarande är radikal resektion den mest effektiva strategin för att potentiellt bota GBC. De icke-kirurgiska terapierna för patienter bestod i första hand av kemoterapi och strålbehandling. ytterligare terapeutiska strategier inklusive nästa generations sekvensering (NGS), helexomsekvensering (WES), RNA-sekvensering (RNAseq) och encellsisolering, såväl som karakterisering som i grunden har öppnat en ny vy som möjliggör global identifiering av genetiska och epigenetiska egenskaper och nyckelmolekyler som potentiellt terapeutiskt mål.
Avancerad eller irrespektabel lokalt avancerad sjukdom har en dålig prognos med begränsade systemiska behandlingsmöjligheter. Kombinationsplatina-gemcitabin-kemoterapi är en aktiv förstahandsbehandling Speciell målbehandling, immunterapi, vaccinterapi, bioterapi och nanopartiklar har utvecklats intensivt i prekliniska och kliniska prövningar.
En av målbehandlingen är Mammalian target of rapamycin (mTOR)-hämmare, eftersom mTOR-signalvägen har avgörande roller i däggdjursmetabolism och fysiologi. Den avreglerade aktiviteten av mTOR är involverad i många patofysiologiska tillstånd, såsom åldrande, Alzheimers sjukdom, diabetes, fetma och cancer.
Everolimus är ett derivat av rapamycin som selektivt hämmar mTORC1 (däggdjursmål för rapamycinkomplex 1), ett nyckelproteinkinaskomplex som reglerar celltillväxt, proliferation och överlevnad. Aktivering av mTORC1 medieras av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) vägen genom aktivering av AKT/PKB och efterföljande hämning av tuberös skleroskomplex.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Manoj Pandey
- Telefonnummer: +91-542-2369332
- E-post: mpandey66@bhu.ac.in
Studera Kontakt Backup
- Namn: Madhumita Tripathi
- E-post: mishthi2018@gmail.com
Studieorter
-
-
UP
-
Varanasi, UP, Indien, 221010
- Rekrytering
- Banaras Hindu University
-
Kontakt:
- Manoj Pandey
- E-post: mpandey66@bhu.ac.in
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevis på cancer med inoperabel stadium III eller metastaserad sjukdom i stadium IV utan föregående behandling.
- Patienter med histologiska bevis på metastaserande gallblåsakarcinom som inte har fått tidigare behandling för metastaserande sjukdom eller som fick gemcitabin/capecitabin med eller utan platina>= för 6 månader sedan som en del av adjuvant terapi
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
- Trombocyter (PLT) >= 100 000/ul
- Totalt bilirubin =< 3mg/dl för gemcitabin och valfritt värde för Capecitabin
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (=< 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
- Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN
- Alkaliskt fosfatas =< 5 x institutionell ULN
- Hemoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 3,0 x ULN (antikoagulation är tillåten om mål-INR =< 3,0 x ULN på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av lågmolekylär vikt [LMW] heparin i > 2 veckor vid tidpunkten för registrering)
- Fastande serumglukos < 1,5 x ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Förmåga att ge informerat samtycke
- Vilja att återkomma för uppföljning
- Förväntad livslängd >= 12 veckor
- Endast fertila kvinnor: Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering.
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, särskilt hjärtinfarkt i anamnesen =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering III eller IV) som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
- Patienter som tar starka hämmare eller inducerare av CYP3A4
- Tidigare behandling med everolimus
Någon av följande tidigare terapier:
- Kemoterapi =< 4 veckor före registrering
- Immunterapi =< 4 veckor före registrering
- Biologisk terapi =< 4 veckor före registrering
- Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
- Strålning till > 25 % av benmärgen före registrering
- Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
- CNS-metastaser hjärn- eller leptomeningeala metastaser som inte är stabila i minst 4 veckor före registrering baserat på avbildning, klinisk bedömning och användning av steroider
- Gravid kvinna
- Ammande kvinnor
- Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
- Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökningskomorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie eller väsentligt störa den korrekta bedömningen säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
- Immunförsvagade patienter (andra än det som är relaterat till användning av kortikosteroider) inklusive patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV)
- Aktuell aktiv annan malignitet, Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
- Allvarligt nedsatt lungfunktion (dvs forcerad utandningsvolym på en sekund [FEV1] < 1 liter)
- Erhöll immunisering med försvagade levande vacciner =< 7 dagar före studiestart eller under studieperioden; nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under behandling med everolimus; exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfus, SARS CoV2-vacciner
- Leversjukdom såsom cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C); En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer kommer att göras vid screening för alla patienter; hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) och hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktion (PCR)-test krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Ytterligare Everolimus
Everolimus 10 mg.
PO/dag utöver standardvård
|
Oral Everolimus 10 mg dagligen utöver standardvård d.v.s.
GemOx eller CapOx
Andra namn:
|
Övrig: Kontrollera
Enbart vårdstandard, dvs Capecitabin och Oxaliplatin eller Gemcitabin och oxaliplatin
|
GemOx eller CapOx
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Progressionsfri överlevnad från diagnos till sjukdomsprogression eller död
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad
Tidsram: 24 månaders uppföljning
|
Överlevnadstid från inskrivningen tills studien avslutas
|
24 månaders uppföljning
|
Kemoterapi toxicitet
Tidsram: 12 månader
|
Toxicitet vid tillägg av Everolimus till standardvården mätt enligt WHO:s toxicitetskriterier
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- O'Donnell A, Faivre S, Burris HA 3rd, Rea D, Papadimitrakopoulou V, Shand N, Lane HA, Hazell K, Zoellner U, Kovarik JM, Brock C, Jones S, Raymond E, Judson I. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1588-95. doi: 10.1200/JCO.2007.14.0988. Epub 2008 Mar 10.
- Eckel F, Schmid RM. Chemotherapy and targeted therapy in advanced biliary tract carcinoma: a pooled analysis of clinical trials. Chemotherapy. 2014;60(1):13-23. doi: 10.1159/000365781. Epub 2014 Oct 21.
- Primrose JN, Fox RP, Palmer DH, Malik HZ, Prasad R, Mirza D, Anthony A, Corrie P, Falk S, Finch-Jones M, Wasan H, Ross P, Wall L, Wadsley J, Evans JTR, Stocken D, Praseedom R, Ma YT, Davidson B, Neoptolemos JP, Iveson T, Raftery J, Zhu S, Cunningham D, Garden OJ, Stubbs C, Valle JW, Bridgewater J; BILCAP study group. Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):663-673. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30915-X. Epub 2019 Mar 25. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Apr 2;:
- Ben-Josef E, Guthrie KA, El-Khoueiry AB, Corless CL, Zalupski MM, Lowy AM, Thomas CR Jr, Alberts SR, Dawson LA, Micetich KC, Thomas MB, Siegel AB, Blanke CD. SWOG S0809: A Phase II Intergroup Trial of Adjuvant Capecitabine and Gemcitabine Followed by Radiotherapy and Concurrent Capecitabine in Extrahepatic Cholangiocarcinoma and Gallbladder Carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Aug 20;33(24):2617-22. doi: 10.1200/JCO.2014.60.2219. Epub 2015 May 11.
- Graham JS, Boyd K, Coxon FY, Wall LR, Eatock MM, Maughan TS, Highley M, Soulis E, Harden S, Butzberger-Zimmerli P, Evans TR. A phase II study of capecitabine and oxaliplatin combination chemotherapy in patients with inoperable adenocarcinoma of the gall bladder or biliary tract. BMC Res Notes. 2016 Mar 12;9:161. doi: 10.1186/s13104-015-1778-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gallblåsan sjukdomar
- Gallvägssjukdomar
- Neoplasmer i gallvägarna
- Neoplasmer i gallblåsan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Everolimus
Andra studie-ID-nummer
- GBC01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Everolimus 10 mg
-
Centre Leon BerardUpphängd
-
European Institute of OncologyAvslutadPankreatisk neuroendokrin tumör MetastaserandeItalien
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadPankreatiska neoplasmer | Neuroendokrin tumör | Neuroendokrint karcinom | ÖcellskarcinomFörenta staterna, Kanada, Spanien, Argentina, Tyskland, Belgien, Italien, Frankrike, Sverige, Australien, Nederländerna
-
Radiation Therapy Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); NRG OncologyAvslutadTumörer i hjärnan och centrala nervsystemetFörenta staterna, Israel, Kanada
-
Dong-A ST Co., Ltd.AvslutadFriskaKorea, Republiken av
-
Yokohama City UniversityRekrytering
-
PfizerAvslutad
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutad
-
Alvogen KoreaAvslutadPrimär hyperkolesterolemiKorea, Republiken av
-
Dong-A ST Co., Ltd.AvslutadFriskaKorea, Republiken av