Säkerhet och effekt av epcoritamab med gemcitabin, dexametason och cisplatin (GDP) räddningskemoterapi vid återfallande refraktärt stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. ECOG Performance Status på 0-2 inom 28 dagar före registrering.
4. Histologiskt bekräftat CD20+ recidiverande storcelligt lymfom enligt den 5:e upplagan av WHO:s klassificering av hematolymfoida tumörer och 2022 års internationella konsensusklassificering av mogna lymfoida neoplasmer inklusive de-novo och transformerade från tidigare indolent B-cells NHL såsom follikulärt lymfom eller marginellt lymfom zonlymfom (33, 34). OBS: Försökspersoner med höggradigt B-cellslymfom (HGBCL), NOS-subtyp och höggradigt B-cellslymfom med c-MYC, Bcl2 och/eller Bcl6 omarrangemang (dubbelt eller trippelt träff-lymfom) är berättigade. Patienter med primärt mediastinalt B-cellslymfom, och T-cellshistiocytrikt B-cellslymfom, primärt kutant diffust storcelligt B-cellslymfom, bentyp, Intravaskulärt stort B-cellslymfom, Epstein-Barr-viruspositivt diffust stort B- celllymfom, NOS, diffust storcelligt B-cellslymfom associerat med kronisk inflammation och ALK-positivt stort B-cellslymfom är berättigade. Patienter med Burkitt lymfom eller lymfoplasmacytiskt lymfom är inte berättigade.
5. Positronemissionstomografi (PET) positiv mätbar sjukdom med minst 1 nod som har den längsta diametern (LDi) större än (>) 1,5 centimeter (cm) eller 1 extranodal lesion med LDi >1 cm (enligt Lugano Criteria 2014).
6. Har erhållit minst en tidigare linje av systemisk terapi för behandling av storcelligt lymfom. OBS: Tidigare strålbehandling eller systemiska kortikosteroider kommer inte att betraktas som en terapilinje. Patienter med tidigare misslyckad CAR T-cellsbehandling är berättigade om CAR T-cellsbehandling är mer än 30 dagar före registrering.
7. Måste ha haft återfall eller refraktär sjukdom efter standard frontlinjekemoterapi. Refraktär sjukdom definieras som storcelligt lymfom som inte uppnår fullständig remission, fortskrider eller återfaller inom 6 månader efter första linjens kemoterapi baserat på PET/CT enligt Lugano-kriterierna. Återfallande sjukdom definieras som sjukdom som återkommer mer än 6 månader efter avslutad initial kemoterapi baserat på PET/CT enligt Lugano-kriterierna.
8. Patienter måste anses berättigade att fortsätta med högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation enligt behandlande läkares bedömning.
9. Arkivvävnad som erhållits inom 6 månader krävs om tillgänglig och kommer att identifieras vid screening och skickas före cykel 1 dag 1. Om arkivvävnad inte är tillgänglig krävs vävnad från en ny vävnad från en biopsi av standardvård. Om en försöksperson inte har arkivvävnad eller inte genomgår en biopsi av standardvård är de inte berättigade till prövningen. OBS: En förbehandling av färsk vävnadskärna eller excisionsbiopsi vid screening är att föredra, vilket bör betraktas som standardvård.
10. Visa adekvat organfunktion. Alla screeninglabb ska erhållas inom 21 dagar före registrering. *Patienter med benmärgspåverkan kommer att vara berättigade att delta i studien men måste uppfylla hematologiska parametrar.
11. Förväntad livslängd på ≥ 6 månader, bestämt av den inskrivna läkaren eller protokollförd.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar före studiebehandling.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste vara villiga att avstå från heterosexuella samlag eller att använda en eller flera effektiva preventivmetoder.
14. HIV-infekterade försökspersoner på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd och CD4-tal på > 200 är berättigade till denna studie. Testning för HIV-viral belastning och antikropp vid screening är obligatoriskt.
15. Patienter med en historia av kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste ha en odetekterbar HBV-viral belastning vid suppressiv terapi, om så är indicerat. Försökspersoner med tecken på tidigare HBV men som är PCR-negativa är tillåtna i prövningen men bör få profylaktisk antiviral behandling. Försökspersoner med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas måste HCV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka för att vara berättigad till denna prövning. Försökspersoner som fick behandling för HCV som var avsedd att utrota viruset kan delta om hepatit C-RNA-nivåer inte går att upptäcka. Testning för HBV och HCV är obligatoriskt vid screening.
16. Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med epcoritamab.
2. Känt aktivt centrala nervsystem eller meningeal involvering av storcelligt lymfom vid tidpunkten för screening. Patienter som diagnostiserats med CNS-sjukdom som uppnådde och bibehöll CNS CR vid tidpunkten för återfall är berättigade. Lumbalpunktion måste i detta fall göras innan studiestart för att visa CNS CR-status. Tester för att undersöka CNS-inblandning krävs annars endast om det är kliniskt indicerat (dvs. sjukdom misstänkt på grund av symtom eller andra fynd).
3. Kontraindikation för alla läkemedel som ingår i kombinationsbehandlingsregimen (BNP).
4. Känd överkänslighet eller allergisk reaktion mot epcoritamab eller dess hjälpämnen.
5. Eventuell biverkning relaterad till den tidigare storcelliga lymfomterapin som inte har återhämtat sig till grad ≤ 1 (CTCAE v.5.0) eller baslinje vid C1D1, förutom alopeci.
6. Användning av standard eller experimentell anti-storcellslymfomterapi (inklusive icke-palliativ strålning, kemoterapi, immunterapi, radioimmunoterapi eller annan anticancerterapi) < 14 dagar före C1D1 (prednison upp till 50 mg eller motsvarande i 5 dagar är tillåten palliativ strålning är endast tillåten om på icke-målskador).
7. Stor operation < 14 dagar av cykel 1 Dag 1.
8. Neuropati Grad ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Patienter med andra maligniteter i anamnesen, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, icke-invasiv ytlig blåscancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen, DCIS i bröstet, lokaliserad låggradig prostatacancer (upp till Gleason-poäng 6) ), eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom under minst 3 år.
10. Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid försöksregistrering eller signifikanta infektioner inom 2 veckor före den första dosen av epcoritamab.
11. Bekräftad historia eller aktuell autoimmun sjukdom eller andra sjukdomar som kräver permanent immunsuppressiv terapi. Lågdos (10 mg/dag) prednisolon (eller motsvarande) för reumatoid artrit eller liknande tillstånd är tillåtet.
12. Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
13. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av epcoritamab.
14. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller följa studieprocedurerna.