En studie av AK104 med kemoterapi som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF), som måste undertecknas innan de specificerade studieprocedurer som krävs för studien utförs.
2. Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år och ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC).
4. Patienter har inte tidigare fått systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer; för patienter som tidigare har fått induktionskemoterapi, samtidig kemoradioterapi eller adjuvant/neoadjuvant kemoterapi i botande syfte, bör tiden mellan sjukdomsprogression och sista behandling vara minst 6 månader.
5. Patienter har minst en mätbar tumörskada per RECIST v1.1; lesioner som fått strålbehandling väljs inte ut som målskador, såvida inte lesionen är den enda mätbara lesionen och har en otvetydig progression bedömd genom bildbehandling, kan den betraktas som en målskada.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
7. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
8. Patienter som har adekvat organfunktion.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen och samtycka till att vidta effektiva preventivmedel under administreringen av studieläkemedlet och inom 120 dagar efter den sista dosen. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under administreringen av studieläkemedlet och inom 120 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade andra patologiska typer, såsom acinarcellscancer, pankreatiska neuroendokrina neoplasmer eller pankreatoblastom.
2. Kända aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser, meningeala metastaser, ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom. Patienter som uppfyller följande krav och har mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet tillåts dock inkluderas: asymtomatiska efter behandling och radiografiskt stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (t.ex. inga nya eller förstorade hjärnmetastaser ), och de systemiska glukokortikoider och antikonvulsiva läkemedel har avbrutits i minst 2 veckor.
3. Patienter med känd bakterielinje BRAC1/2-mutation.
4. Förekomst av kliniskt symtomatisk pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver frekvent dränering (≥ 1/månad).
5. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, har symtom eller tecken som tyder på en kliniskt oacceptabel försämring av primärsjukdomen vid screeningtillfället.
6. Anamnes med gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel inom 6 månader före den första dosen. Om perforeringen eller fisteln har behandlats med resektion eller reparation och sjukdomen har återhämtat sig eller försvunnit enligt utredarens bedömning, kan inskrivning tillåtas.
7. Kliniskt signifikant gastrointestinal störning inklusive gastrointestinal obstruktion (inklusive partiell tarmobstruktion), kan inte svälja eller malabsorptionssyndrom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré eller andra gastrointestinala störningar som allvarligt påverkar näringsupptaget.
8. Historik med kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningsdiates inom 1 månad före den första dosen, såsom blödning i mag-tarmkanalen, magsårblödning eller vaskulit.
9. Aktiva maligniteter under de senaste 3 åren, med undantag för tumörer i denna studie och botade lokala tumörer, såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i bröstet , lokaliserad prostatacancer, papillärt sköldkörtelmikrokarcinom, etc.
10. Andra större operationer än diagnosen pankreascancer inom 28 dagar före den första dosen eller större operation förväntas under studien.
11. Förekomst av kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära riskfaktorer.
12. Förekomst av ≥ grad 2 perifer neuropati enligt definition av NCI CTCAE v5.0.
13. Förekomst av kliniskt aktiv hemoptys eller aktiv divertikulit.
14. Patienter med allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive demens och epileptiska anfall.
15. Gravida eller ammande kvinnor.
16. Patienter som fått några tidigare behandlingar riktade mot mekanismen för tumörimmunitet, såsom immunkontrollpunktsblockader (t.ex. anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp, etc.), immunkontrollpunktagonister ( t.ex. antikroppar mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-mål, etc.), immuncellsterapi (t.ex. CAR-T), etc.
17. Patienter som fick palliativ lokal terapi för någon tumörskada inom 2 veckor före den första dosen; systemisk ospecifik immunmodulerande terapi (t.ex. interleukin, interferon, tymosin, etc.) inom 2 veckor före den första dosen; och kinesisk örtmedicin eller traditionella kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen.
18. Patienter som behöver systemisk behandling med glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen.
19. Olösta toxiciteter under tidigare antitumörbehandling definieras som de toxiciteter som inte lösts enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) Grad 0 eller 1, eller till de angivna nivåerna i inklusions-/exklusionskriterierna, med undantag för alopeci/pigmentering. patienter med irreversibel toxicitet som inte förväntas förvärras efter administrering av studieläkemedlet (t.ex. hörselnedsättning) kan inkluderas i studien efter samråd med medicinsk monitor. Patienter med långtidstoxicitet på grund av strålbehandling som inte kan återställas efter utredarens bedömning kan inkluderas i studien efter samråd med medicinsk monitor.
20. Patienter med kända kontraindikationer mot NP- och Gem-kemoterapi (se instruktioner för NP och Gem).
21. Patienter med känd medicinsk historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller intravenöst gammaglobulin; patienter med en känd historia av allergi eller överkänslighet mot AK104, nab-paklitaxel eller andra albuminprodukter, gemcitabin eller någon komponent därav.
22. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år före start av studiebehandling, eller autoimmuna sjukdomar som kan återfalla eller kräva schemalagd behandling enligt bedömningen av utredaren, inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, Wegeners syndrom, Hashimotos tyreoidit, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, sarkoidos eller autoimmun hepatit.
23. Känd aktiv lungtuberkulos. Patienter med misstänkt aktiv lungtuberkulos bör undersökas genom bildtagning av bröstkorgen, sputum och kliniska symtom och tecken.
24. Patienter med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C.
25. Känd medicinsk historia av immunbrist eller positivt HIV-test.
26. Känd förekomst av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit som för närvarande är symtomatisk eller kräver tidigare systemisk glukokortikoidbehandling som, enligt utredarens bedömning, kan påverka bedömningen eller hanteringen av toxicitet relaterad till studiebehandling.
27. Patienter med aktiv infektion, inklusive de som kräver intravenös antibiotika eller antisvampbehandling i 2 veckor före första dosen, och oförklarad feber under screening (CTCAE≥1, förutom de som av prövaren fastställts vara neoplasmatiska).
28. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
29. Patienter får inte ha fått ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen, och patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vacciner under studien eller under 120 dagar efter den sista dosen av AK104.
30. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationell, icke-interventionell klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
31. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan resultera i en risk vid mottagning av studieläkemedlet, eller som skulle störa utvärderingen av studieläkemedlet eller patienters säkerhet, eller tolkningen av studieresultaten.