- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05861336
GEM+Nab-Paclitaxel Plus Losartan följt av stereootaktisk strålbehandling för lokalt avancerad pankreascancer (OVERPASS)
Fas II-studie av Gemcitabin Plus Nab-Paclitaxel i kombination med losartan följt av stereootaktisk strålbehandling för lokalt avancerad pankreascancer: OVERPASS-försök
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bukspottkörtelcancer (PC) är en elakartad sjukdom som uppvisar hög dödlighet, med en 5-års överlevnad på cirka 11 %, delvis på grund av dess kända resistens mot kemoterapi (CHT) och strålbehandling (RT). Strålbehandling vid lokalt avancerad och borderline resektabel pankreascancer förbättrar endast lokal kontroll, vilket visades av 5 studier publicerade från 1980 till 2011 och bekräftade av den nyare LAP-07-studien, som undersökte konventionell RT efter induktion CHT med samma resultat.
Losartan administrerades eftersom det indirekt påverkar tumörens mikromiljömekanismer av kemo- och radioresistens. PC-celler, genom transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β), trombocythärledd tillväxtfaktor (PDGF) och Angiotensin II-aktiverande signalvägar leder till aktivering av tumörmikromiljö (TME) celler, som pankreatiska stellatceller, som spelar en nyckelroll i kemoresistens. Angiotensinsystemet och TGF-β ökar och bibehåller den extracellulära matrisen, som fungerar som en barriär mot läkemedel. Murphy et al. visade att administrering av losartan under kemoterapi resulterade i en effektiv minskning av plasmanivåerna av TGF-β. Deras oväntade framgångsrika resultat tyder på att inriktning inte bara på tumör utan även TME kan vara ett nytt behandlingsparadigm.
Syftet med denna studie är att prospektivt utvärdera säkerheten och aktiviteten, i termer av resectability rate, av GEM-nab-paclitaxel kemoterapi med samtidig Losartan följt av SBRT hos patienter med LAPC.
Sekundära effektmått är marginalnegativ resektionsfrekvens (R0), progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), blodbiomarkörers respons, säkerhet och livskvalitet. Ett kolhydratantigen-19.9 (CA19.9) minskning ≥15 % från baslinjen till slutet av induktionsterapin och karcinom embryonalt antigen (CEA) testas som en tillförlitlig prognostisk faktor.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Oriana Nanni
- Telefonnummer: +390543739266
- E-post: oriana.nanni@irst.emr.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Bernadette Vertogen
- Telefonnummer: +390544286058
- E-post: bernadette.vertogen@irst.emr.it
Studieorter
-
-
-
Ravenna, Italien, 48121
- Rekrytering
- UO Oncologia, AUSL della Romagna
-
Kontakt:
- Stefano Tamberi, MD
- E-post: stefano.tamberi@auslromagna.it
-
Huvudutredare:
- Stefano Tamberi, MD
-
-
Forlì
-
Meldola, Forlì, Italien, 47014
- Rekrytering
- U.O. Radioterapia IRCCS IRST
-
Kontakt:
- Antonino Romeo, MD
- Telefonnummer: +390543739170
- E-post: antonino.romeo@irst.emr.it
-
Huvudutredare:
- Antonino Romeo, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreascancer
- Kliniskt stadium I-III, enligt tumör, noder och metastaser (TNM) 8:e uppl.
- Lokalt avancerad sjukdom, enligt definitionen i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer version 1.2022 (bilaga D)
- Baslinje systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 100 mmHg (baslinje SBP kommer att dokumenteras under inskrivningsbesöket i vilande, sittande ställning med minst fem minuters mellanrum; SBP kommer att fastställas som genomsnittet av de två avläsningarna; om SBP är på gränsen kan det mätas i den andra armen);
- Ålder >18 år och ≤75 år.
- Förväntad livslängd över 12 veckor.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- Förekomst av minst en mätbar lesion i enlighet med RECIST 1.1-kriterierna
- Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens före studiestart och fortsättning under hela studieperioden och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Kliniskt stadium IV, enligt TNM 8th ed.
- Patienter som tidigare fått kemoterapi eller strålbehandling för cancer i bukspottkörteln.
- Deltagande i en annan klinisk prövning med eventuella prövningsmedel inom 30 dagar före studiescreening.
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som något medel som använts i studien.
- Allvarliga samtidiga systemiska störningar som inte är förenliga med studien (efter prövarens bedömning);
- Patient som redan har behandlats med andra Losartandoser än de som föreskrivs enligt protokoll eller behandlas med annan behandling med angiotensin II-receptorblockerare (ARB) för hypertoni eller njurskydd (med diabetes) vid tidpunkten för inskrivningen;
- Baslinjehypotoni, definierad som systoliskt blodtryck lägre än 100 mmHg vid två avläsningar erhållna två åtskilda dagar före studieregistrering.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Kemoterapi+Losartan+Stereotaktisk strålning
Kemoterapi kommer att administreras i sex cykler enligt klinisk praxis (nab-paklitaxel och gemcitabin: nab-paklitaxel 125 mg/m2 dag 1, 8 och 15, Gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 och 15 var 28:e dag) Losartan kommer att administreras per os varje dag under induktionskemoterapi och bibehålls tills SBRT påbörjas. SBRT kommer att administreras i 7 på varandra följande fraktioner för en total dos på 35-42 Gy om ingen progression kommer att observeras efter induktionsterapi. |
Losartan kommer att administreras i dosen 25 mg PO qd med början på cykel 1 dag 1.
Om denna dos tolereras under vecka 1, eskalering till 50 mg PO qd vid cykel 1 dag 8
Gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
nab-paklitaxel 125 mg/m2 dag 1, 8 och 15
7 på varandra följande fraktioner för en total dos på 35-42 Gy
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av behandlingsrelaterad grad≥3 icke-hematologisk biverkning [Toxicitet]
Tidsram: 40 månader
|
Toxicitetsrelaterat avbrott definieras som: för kemoterapi + losartanfas, utsättning på grund av en behandlingsrelaterad ≥grad 3 icke-hematologisk biverkning; Toxicitetsbedömningar kommer att göras med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0. |
40 månader
|
Antal deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av behandlingsrelaterad biverkning av grad≥3 [Toxicitet]
Tidsram: 40 månader
|
Toxicitetsrelaterat avbrott definieras som: för SBRT-fasen, avbrytande av behandlingen på grund av en ≥grad 3 biverkningar (enterit, gastrit, malabsorption, illamående) som inträffade under tre på varandra följande dagar. Toxicitetsbedömningar kommer att göras med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0. |
40 månader
|
Resekterbarhetsgrad
Tidsram: 40 månader
|
Andelen patienter som genomgår operation av den totala patientpopulationen.
Resectability kommer att bestämmas av multidisciplinärt team enligt
|
40 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
marginalnegativ resektionsfrekvens (R0)
Tidsram: 80 månader
|
Frekvensen av negativ marginalresektion bestäms av det kirurgiska provets slutliga patologi
|
80 månader
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 80 månader
|
Progressionsfri överlevnad kommer att definieras som tiden från startdatum för protokollbehandling till första objektiva dokumentation av progressiv sjukdom (fjärr eller lokal) eller död på grund av någon orsak eller sista tumörutvärdering
|
80 månader
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: 80 månader
|
Total överlevnad kommer att beräknas som tiden från startdatum för protokollbehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak eller senaste uppföljning
|
80 månader
|
biomarkörblodsvar
Tidsram: 80 månader
|
En CA19,9-reduktion ≥15 % från baslinjen till slutet av induktionsterapin och CEA testas som en tillförlitlig prognostisk faktor
|
80 månader
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Toxicitet]
Tidsram: 80 månader
|
Alla patienter kommer att utvärderas med avseende på toxicitet med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0). Alla patienter kommer att utvärderas för toxicitet efter varje behandlingstillfälle. Toxicitetsanalyser kommer att utföras på alla patienter som fått minst en dos studiebehandling. Frekvenstabeller kommer att utföras för alla kategoriska variabler. Kontinuerliga variabler kommer att presenteras med hjälp av median och intervall. |
80 månader
|
Enkät om livskvalitet (QLQ)
Tidsram: 80 månader
|
Livskvalitet kommer att mätas med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 frågeformulär som är ett patientrapporterat resultatmått som används för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet hos patienter som genomgår cancerterapi.
Skalan sträcker sig från 1-4, där 1 är märkt "God livskvalitet" och 4 är märkt "Dålig livskvalitet".
|
80 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Antonino Romeo, MD, Irccs Irst
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Paklitaxel
- Losartan
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- IRST157.04
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bukspottskörtelcancer
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Har inte rekryterat ännuPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
Sun Yat-sen UniversityRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaKina
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalien
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalien
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaFörenta staterna
-
Radboud University Medical CenterDutch Cancer SocietyRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaNederländerna
-
Imperial College LondonThe Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Sheffield Teaching Hospitals NHS... och andra samarbetspartnersRekryteringBukspottskörtelcancer | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaStorbritannien
-
Chinese PLA General HospitalRekryteringPankreatiska neoplasmer | Bukspottskörtelcancer | Bukspottkörtelcancer | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaKina
-
Andrei IagaruInte längre tillgängligKarcinoida tumörer | Islet Cell (Pancreatic NET) | Andra neuroendokrina tumörerFörenta staterna
-
Mayo ClinicRekryteringBukspottskörtelcancer | Duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln | PDAC | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaFörenta staterna
Kliniska prövningar på Losartan
-
Baker Heart and Diabetes InstituteIndragen
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...Johns Hopkins UniversityAvslutadNAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever DiseaseFörenta staterna
-
Chinese PLA General HospitalTianjin TongRenTang Group Co., Ltd.OkändProteinuri | GlomerulonefritKina
-
University of South FloridaNational Cancer Institute (NCI)AvslutadPrecanceröst tillståndFörenta staterna
-
Dong Wha Pharmaceutical Co. Ltd.Avslutad
-
Vifor PharmaAvslutadPotentiering av läkemedelsinteraktionFörenta staterna
-
Steadman Philippon Research InstituteRekryteringKnäprotes, totaltFörenta staterna
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutad
-
University of MiamiNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Flight Attendant Medical...AvslutadKOL | Kronisk bronkitFörenta staterna
-
EMSUpphängd