Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GEM+Nab-Paclitaxel Plus Losartan följt av stereootaktisk strålbehandling för lokalt avancerad pankreascancer (OVERPASS)

Fas II-studie av Gemcitabin Plus Nab-Paclitaxel i kombination med losartan följt av stereootaktisk strålbehandling för lokalt avancerad pankreascancer: OVERPASS-försök

Enarmad, prospektiv, fas II-studie för att utvärdera säkerheten och aktiviteten av en induktionsterapi med Gemcitabin (GEM) och nab-paklitaxel plus losartan följt av stereootaktisk strålbehandling (SBRT) hos patienter som drabbats av lokalt avancerad pankreascancer (LAPC).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Bukspottkörtelcancer (PC) är en elakartad sjukdom som uppvisar hög dödlighet, med en 5-års överlevnad på cirka 11 %, delvis på grund av dess kända resistens mot kemoterapi (CHT) och strålbehandling (RT). Strålbehandling vid lokalt avancerad och borderline resektabel pankreascancer förbättrar endast lokal kontroll, vilket visades av 5 studier publicerade från 1980 till 2011 och bekräftade av den nyare LAP-07-studien, som undersökte konventionell RT efter induktion CHT med samma resultat.

Losartan administrerades eftersom det indirekt påverkar tumörens mikromiljömekanismer av kemo- och radioresistens. PC-celler, genom transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β), trombocythärledd tillväxtfaktor (PDGF) och Angiotensin II-aktiverande signalvägar leder till aktivering av tumörmikromiljö (TME) celler, som pankreatiska stellatceller, som spelar en nyckelroll i kemoresistens. Angiotensinsystemet och TGF-β ökar och bibehåller den extracellulära matrisen, som fungerar som en barriär mot läkemedel. Murphy et al. visade att administrering av losartan under kemoterapi resulterade i en effektiv minskning av plasmanivåerna av TGF-β. Deras oväntade framgångsrika resultat tyder på att inriktning inte bara på tumör utan även TME kan vara ett nytt behandlingsparadigm.

Syftet med denna studie är att prospektivt utvärdera säkerheten och aktiviteten, i termer av resectability rate, av GEM-nab-paclitaxel kemoterapi med samtidig Losartan följt av SBRT hos patienter med LAPC.

Sekundära effektmått är marginalnegativ resektionsfrekvens (R0), progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), blodbiomarkörers respons, säkerhet och livskvalitet. Ett kolhydratantigen-19.9 (CA19.9) minskning ≥15 % från baslinjen till slutet av induktionsterapin och karcinom embryonalt antigen (CEA) testas som en tillförlitlig prognostisk faktor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

      • Ravenna, Italien, 48121
    • Forlì
      • Meldola, Forlì, Italien, 47014
        • Rekrytering
        • U.O. Radioterapia IRCCS IRST
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antonino Romeo, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreascancer
  2. Kliniskt stadium I-III, enligt tumör, noder och metastaser (TNM) 8:e uppl.
  3. Lokalt avancerad sjukdom, enligt definitionen i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer version 1.2022 (bilaga D)
  4. Baslinje systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 100 mmHg (baslinje SBP kommer att dokumenteras under inskrivningsbesöket i vilande, sittande ställning med minst fem minuters mellanrum; SBP kommer att fastställas som genomsnittet av de två avläsningarna; om SBP är på gränsen kan det mätas i den andra armen);
  5. Ålder >18 år och ≤75 år.
  6. Förväntad livslängd över 12 veckor.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  8. Förekomst av minst en mätbar lesion i enlighet med RECIST 1.1-kriterierna
  9. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
  10. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens före studiestart och fortsättning under hela studieperioden och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Kliniskt stadium IV, enligt TNM 8th ed.
  2. Patienter som tidigare fått kemoterapi eller strålbehandling för cancer i bukspottkörteln.
  3. Deltagande i en annan klinisk prövning med eventuella prövningsmedel inom 30 dagar före studiescreening.
  4. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som något medel som använts i studien.
  5. Allvarliga samtidiga systemiska störningar som inte är förenliga med studien (efter prövarens bedömning);
  6. Patient som redan har behandlats med andra Losartandoser än de som föreskrivs enligt protokoll eller behandlas med annan behandling med angiotensin II-receptorblockerare (ARB) för hypertoni eller njurskydd (med diabetes) vid tidpunkten för inskrivningen;
  7. Baslinjehypotoni, definierad som systoliskt blodtryck lägre än 100 mmHg vid två avläsningar erhållna två åtskilda dagar före studieregistrering.
  8. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kemoterapi+Losartan+Stereotaktisk strålning

Kemoterapi kommer att administreras i sex cykler enligt klinisk praxis (nab-paklitaxel och gemcitabin: nab-paklitaxel 125 mg/m2 dag 1, 8 och 15, Gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 och 15 var 28:e dag) Losartan kommer att administreras per os varje dag under induktionskemoterapi och bibehålls tills SBRT påbörjas.

SBRT kommer att administreras i 7 på varandra följande fraktioner för en total dos på 35-42 Gy om ingen progression kommer att observeras efter induktionsterapi.

Losartan kommer att administreras i dosen 25 mg PO qd med början på cykel 1 dag 1. Om denna dos tolereras under vecka 1, eskalering till 50 mg PO qd vid cykel 1 dag 8
Gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
nab-paklitaxel 125 mg/m2 dag 1, 8 och 15
7 på varandra följande fraktioner för en total dos på 35-42 Gy

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av behandlingsrelaterad grad≥3 icke-hematologisk biverkning [Toxicitet]
Tidsram: 40 månader

Toxicitetsrelaterat avbrott definieras som:

för kemoterapi + losartanfas, utsättning på grund av en behandlingsrelaterad ≥grad 3 icke-hematologisk biverkning; Toxicitetsbedömningar kommer att göras med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0.

40 månader
Antal deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av behandlingsrelaterad biverkning av grad≥3 [Toxicitet]
Tidsram: 40 månader

Toxicitetsrelaterat avbrott definieras som:

för SBRT-fasen, avbrytande av behandlingen på grund av en ≥grad 3 biverkningar (enterit, gastrit, malabsorption, illamående) som inträffade under tre på varandra följande dagar.

Toxicitetsbedömningar kommer att göras med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0.

40 månader
Resekterbarhetsgrad
Tidsram: 40 månader
Andelen patienter som genomgår operation av den totala patientpopulationen. Resectability kommer att bestämmas av multidisciplinärt team enligt
40 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
marginalnegativ resektionsfrekvens (R0)
Tidsram: 80 månader
Frekvensen av negativ marginalresektion bestäms av det kirurgiska provets slutliga patologi
80 månader
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 80 månader
Progressionsfri överlevnad kommer att definieras som tiden från startdatum för protokollbehandling till första objektiva dokumentation av progressiv sjukdom (fjärr eller lokal) eller död på grund av någon orsak eller sista tumörutvärdering
80 månader
total överlevnad (OS)
Tidsram: 80 månader
Total överlevnad kommer att beräknas som tiden från startdatum för protokollbehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak eller senaste uppföljning
80 månader
biomarkörblodsvar
Tidsram: 80 månader
En CA19,9-reduktion ≥15 % från baslinjen till slutet av induktionsterapin och CEA testas som en tillförlitlig prognostisk faktor
80 månader
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Toxicitet]
Tidsram: 80 månader

Alla patienter kommer att utvärderas med avseende på toxicitet med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0). Alla patienter kommer att utvärderas för toxicitet efter varje behandlingstillfälle. Toxicitetsanalyser kommer att utföras på alla patienter som fått minst en dos studiebehandling.

Frekvenstabeller kommer att utföras för alla kategoriska variabler. Kontinuerliga variabler kommer att presenteras med hjälp av median och intervall.

80 månader
Enkät om livskvalitet (QLQ)
Tidsram: 80 månader
Livskvalitet kommer att mätas med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 frågeformulär som är ett patientrapporterat resultatmått som används för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet hos patienter som genomgår cancerterapi. Skalan sträcker sig från 1-4, där 1 är märkt "God livskvalitet" och 4 är märkt "Dålig livskvalitet".
80 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Antonino Romeo, MD, Irccs Irst

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2023

Första postat (Faktisk)

16 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bukspottskörtelcancer

Kliniska prövningar på Losartan

3
Prenumerera