TAC T-celler för behandling av Claudin 18.2 positiva fasta tumörer (TACTIC-3) (TACTIC-3)

TAC-teknologin är ett nytt tillvägagångssätt för att modifiera T-celler, häri kallade TAC T-celler, och använda dem vid behandling av solida tumörer. TAC T-celler produceras genom genteknik, som införlivar TAC-receptorer i en patients egna T-celler. Detta omdirigerar dessa förbättrade T-celler till specifika cancerantigener, och vid igenkänning aktiveras dem genom de naturliga signalvägarna för den endogena TCR.

I TAC01-CLDN18.2 konstruerad T-cellsprodukt; TAC T-celler känner igen CLDN18.2, ett tight junction-protein som finns på ytan av tumörceller, där proteinuttrycket inte längre är begränsat till tight junctions och är synligt för T-celler för att utrota dem. Följaktligen antas det TAC01-CLDN18.2 kommer att vara potentiellt säker och aktiv vid behandling av patienter med CLDN18.2+ solida tumörer och ger en kliniskt meningsfull terapeutisk fördel i patientpopulationer med högt otillfredsställt medicinskt behov.

Detta är en första-i-människa studie som undersöker TAC01-CLDN18.2 för att utvärdera säkerhet, MTD eller RP2D, PK och effekt hos patienter med CLDN18.2+ solida tumörer som har behandlats med minst 2 rader av tidigare terapi i fas 1 och efter minst 2 rader och inte mer än 4 rader tidigare terapi i fas 2 (Obs: i varje fas kan patienter med PDAC ha behandlats med 1 rad tidigare antineoplastisk behandling. Dessutom kan patienter som behandlas med nuvarande behandlingslinjer, men som inte drar nytta av eller inte tolererar terapi och som inte har utvecklats, också vara berättigade så länge de har en mätbar sjukdom vid baslinjen som utgångspunkt). I fas 1, eskalerande doser av TAC01-CLDN18.2 kommer att utvärderas för att identifiera RP2D med hjälp av den klassiska 3+3 dosupptrappningsstudiedesignen.

I fas 2 kommer dosexpansionsgrupperna att ytterligare utvärdera effektiviteten, säkerheten och PK av MTD eller RP2D för TAC01-CLDN18.2 hos patienter med gastrisk och esofagus AC (Grupp A), PDAC (Grupp B) och mucinös ovarie och NSCLC-cancer (grupp C). I fas 2, definitioner av berättigade CLDN18.2+ IHC-uttrycksnivåer kommer att baseras på analys av data från Fas 1 för signaler om klinisk aktivitet eftersom det inte finns några formella CAP/ASCO-riktlinjer för CLDN18.2+ uttrycksnivåer. I fas 2 kommer en Simon 2-stegsdesign att användas för att registrera upp till 57 försökspersoner i grupp A och 22 försökspersoner i grupp C. Grupp B (PDAC) kommer att registrera upp till 10 försökspersoner som en utforskande kohort på grund av de historiskt låga ORR:erna observeras i PDAC. De 10 behandlade försökspersonerna i grupp B är utformade för att söka bevis för potentiell klinisk aktivitet i denna svårbehandlade CLDN18.2+ delpopulation av PDAC.