HACI kombinerat med Durvalumab, Tremelimumab och Bevacizumab som förstahandsterapi vid inoperabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahåll ett skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) undertecknat och daterat av patienten/juridisk företrädare innan du utför några forskningsspecifika procedurer, provtagning och analys som anges i protokollet.
2. Innan du samlar in genetiska analysprover (valfritt), tillhandahåll ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke för genetisk forskning.
3. Vid tidpunkten för screening bör åldern vara ≥ 18 år. För patienter under 20 år som är inskrivna i Kina ska skriftligt informerat samtycke från patienten och deras juridiska ombud erhållas.
4. Baserat på histopatologiska resultat av tumörvävnad, diagnostiserades en patient med stadium C hepatocellulärt karcinom komplicerat med portalventumörtrombus BCLC, med portalventumörtrombus typ I till III. (Chengs klassificering indikerar att tumörtromben huvudsakligen är lokaliserad i nivå med leversegmentet (sekundär gren av portalvenen); Typ II hänvisar till spridningen av cancertrombi som invaderar den vänstra eller högra grenen av portalvenen (primär gren av portalvenen). portalvenen); Typ III hänvisar till cancertrombus som invaderar huvudportalvenen; Typ IV hänvisar till tumörtrombus som invaderar den övre mesenteriska venen eller inferior vena cava.
5. Inga tecken på extrahepatiska sjukdomar hittades vid baslinjeavbildning av bröst/buk/bäcken
6. Sjukdomen är inte lämplig för radikal kirurgi, transplantation eller radikal ablation
7. Sjukdomen måste vara lämplig för TACE- och HAIC-behandling och det förväntas att TACE-behandling för lokala lesioner inte kommer att överstiga 4 gånger inom 16 veckor [DEB-TACE]
8. Child Pugh-graderingen av leverfunktion är grad A, Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) poäng för fysisk kondition var 0 eller 1
9. Patienter med HBV-infektion [visar positivt hepatit B B-virusytantigen (HBsAg) och/eller positiv hepatit B-kärnantikropp (anti HBcAb)] och detekterbart HBV-DNA (≥ 10IU/mL eller högre än detektionsgränsen enligt den lokala experimentella standarden ) måste få antiviral behandling enligt institutionell diagnos och behandlingsrutin för att säkerställa adekvat virusdämpning (HBV-DNA ≤ 2000IU/mL) före inskrivning. Patienterna måste upprätthålla antiviral behandling under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. För patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp (HBc) men inte har detekterat HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgränsen för lokala laboratoriestandarder) krävs inte antiviral behandling före inskrivning. Dessa patienter måste övervaka HBV-DNA-nivåer under varje behandlingskur, och när HBV-DNA har testats (≥ 10 IE/ml eller under detektionsgränsen för lokala laboratoriestandarder) påbörjas antiviral behandling. Patienter som kan detektera HBV-DNA måste påbörja och upprätthålla antiviral behandling under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
10. Enligt följande mRECIST-kriterier är minst en mätbar intrahepatisk lesion lämplig för upprepad utvärdering: vid intravenös kontrastförstärkt CT- eller MRI-skanning visar leverskadan typiska egenskaper för HCC, nämligen vaskulär förstärkning i arteriell fas, venös fas eller fördröjd fasförstärkning försvinner snabbt i den icke-nekrotiska delen vid baslinjen (förstärkning av arteriell fas IV kontrastmedel), och dess längsta diameter kan noggrant mätas till ≥ 10 mm

11. Definitionen av god organ- och benmärgsfunktion är som följer. Inom 14 dagar före start av den första dosen kan standarderna "a", "b", "c" och "f" inte uppfyllas genom blodtransfusion, infusion eller genom att få stödjande behandlingar såsom tillväxtfaktorer

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/µL
    3. Trombocytantal ≥ 75000/μL
    4. Totalt bilirubin ≤ 2,0 × Övre normalvärdesgräns (ULN)
    5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × ULN
    6. Albumin ≥ 2,8 g/dL
    7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,6
    8. 2+ eller lägre avläsning av urinteststickan
    9. Beräkna kreatininclearance rate (CL) ≥ 30mL/min och mät manligt kreatinin CL=vikt (kg) med Cockcroft Fault (med faktisk kroppsvikt) eller 24-timmars urinkreatinin CL × (140 Ålder) (mL/min) 72 × Serumkreatinin (mg/dL) Kvinna: kreatinin CL=vikt (kg) × (140- Ålder) × 0,85（mL/min）72 × Serumkreatinin (mg/dL)
12. Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
13. Vikt >30 kg
14. Ingen könsgräns

Exklusions kriterier:

1. Historik av njursjukdom eller nefrotiskt syndrom
2. Kardiovaskulära sjukdomar med klinisk betydelse
3. Stor traumatisk skada inträffade inom de första 4 veckorna av randomiseringen
4. Kända genetiska faktorer för blödning eller trombos; Alla tidigare eller aktuella bevis som tyder på en tendens att blöda
5. Systematisk antikoagulantiabehandling är tillåten, förutom vitamin K-antagonister
6. Historik av arteriell emboli, inklusive stroke eller hjärtinfarkt
7. Patienter med oläkta sår, aktiva sår eller frakturer. För granuleringssår i det andra steget av läkning, så länge det inte finns några tecken på ytsprickor eller infektion hos patienter, uppfyller de inklusionskriterierna men kräver sårundersökning var tredje vecka
8. Bukväggsfistel eller perforation i mag-tarmkanalen, eldfast oläkt magsår eller aktiv gastrointestinal blödning inom 6 månader före inskrivning
9. Patienter som har genomgått någon operation under de senaste 28 dagarna (diagnostisk biopsi är acceptabel)
10. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg, med eller utan att ta antihypertensiva läkemedel. Patienter som upplever en ökning av blodtrycket (BP) för första gången kan registreras om användning eller justering av blodtryckssänkande läkemedel kan sänka deras blodtryck till inklusionskriterierna.
11. Diagnostiserat fibrolaminärt HCC, sarkomatöst HCC eller blandat kolangiokarcinom och HCC
12. Har en historia av leverencefalopati under de senaste 12 månaderna, eller behöver medicinering för att förhindra eller kontrollera encefalopati (som att använda laktulos, rifaximin, etc. för leverencefalopati).
13. Trombos i stor portalven sågs i baslinje-/kvalifikationstestet och patienter med typ IV-ingrepp uteslöts
14. Patienter med infiltrativ HCC
15. Har en historia av homolog organtransplantation

16. Aktiva eller tidigare registrerade autoimmuna sjukdomar eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [såsom kolit eller Krohns sjukdom], divertikulit [utom divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [såsom granulomatös vaskulit, arthritis, arthritis, hypofysit och uveit]). Det finns följande undantag från denna standard:

    • Patienter med vitiligo eller håravfall
    • Patienter med stabil hypotyreos efter att ha fått hormonbehandling (t.ex. efter Hashimotos tyreoidit) Alla patienter med kronisk hudsjukdom som inte behöver systemisk behandling
    • Patienter utan aktiva sjukdomar under de senaste 5 åren kan inkluderas, men endast efter samråd med forskarläkaren kan de inkluderas Patienter med celiaki som kan kontrolleras enbart med diet
17. Okontrollerade komplikationer, inklusive men inte begränsat till: ihållande eller aktiv infektion (förutom ovanstående HBV eller HCV), symptomatisk hjärtsvikt, okontrollerbar diabetes, okontrollerbar hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerbar arytmi, aktiv ILD, svår kronisk GI-sjukdom med diarré , eller lider av ett tillstånd som kan begränsa efterlevnaden av studiekraven Psykisk ohälsa/sociala problem som avsevärt ökar risken för AE eller påverkar försökspersonens förmåga att lämna skriftligt informerat samtycke.

18. Historik med andra primära maligna tumörer, förutom följande situationer Maligna tumörer som har behandlats i syfte att bota och som inte har några kända aktiva sjukdomar i ≥ 5 år före den första administreringen av IP, med en låg potentiell risk för återfall

    - Fullständigt behandlad icke melanom hudcancer eller malignt lentiginös nevus utan sjukdomsbevis Fullständigt behandlad in situ cancer utan tecken på sjukdom

19. Historik av meningeal cancer
20. Historik av aktiv primär immunbrist
21. Aktiv infektion, inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering, inklusive klinisk historia, fysisk undersökning och bildundersökningsresultat, såväl som tuberkulostestning enligt lokala kliniska standarder) eller humant immunbristvirus (HIV 1/2 antikropp positiv)
22. Patienter som samtidigt är infekterade med HBV och HCV, eller samtidigt infekterade med HBV och hepatit D-virus (HDV). (HBV-infektion avser närvaron av HBsAg och/eller anti-HBcAb, och detekterbart HBV-DNA ≥ 10 IE/mL eller enligt lokala laboratoriestandards detektionsgräns; HCV-positiv infektion avser detekterbart HCV-RNA; HDV-positiv infektion avser närvaron av anti-HDV-antikroppar.)
23. Med undantag för håravfall, vitiligo och laboratorievärden som anges i inklusionskriterierna, eventuella icke-lindrade NCI (National Cancer Institute) CTCAE v5.0 ≥ Nivå 2-händelser orsakade av tidigare anticancerbehandling
24. Känd för att orsaka allergiska eller överkänsliga reaktioner mot alla prövningsläkemedel eller något av dess hjälpämnen
25. Har en historia av allogen benmärgstransplantation och aktiv kronisk transplantat kontra värdsjukdom
26. Har fått anti PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4 behandling före den första administreringen av IP
27. Tidigare fått TACE (transkateter arteriell kemoembolisering), TAE (transkateter arteriell embolisering) eller TARE (transkateter arteriell radioembolisering)
28. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling för HCC
29. IP har vaccinerats med försvagat levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen. Obs: Om de är inskrivna, tillåts patienter inte att få försvagade levande vacciner under IP-behandling och inom 30 dagar efter den senaste administreringen av IP.

30. Används för närvarande eller använder immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av IP-administrering. Denna standard har följande undantag:

    - Intranasal, inhalation, topikala steroider eller lokal injektion av steroider (såsom intraartikulär injektion) Kortikosteroidbehandling i hela kroppen med högst 10 mg/dag prednison eller motsvarande fysiologiska dos som förebyggande användning av steroidhormoner för överkänslighetsreaktioner ( såsom CT-skanning förbehandlingsmedicin)

31. Tidigare fått IP-tilldelning i denna studie
32. Anmäl dig samtidigt till en annan klinisk studie, såvida inte studien är en observationsstudie (icke-intervention) eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
33. Före randomisering eller behandling hade deltagarna tidigare deltagit i kliniska studier av immunkontrollpunktshämmare, oavsett behandlingsgruppsfördelning.
34. Från screening till 6 månader efter den senaste administreringen av IP är gravida eller ammande kvinnliga patienter, eller manliga eller kvinnliga patienter med fertilitet, ovilliga att använda effektiva preventivmedel. Enligt patientens föredragna och vanliga livsstil är abstinens under behandling och abstinens en acceptabel preventivmedelsåtgärd.
35. Patienter som, enligt forskarens bedömning, sannolikt inte kommer att följa forskningsstegen, begränsningarna och kraven ska inte delta i denna studie.