En studie av Ve-VRD eller S-VRD kombinerat med CART-ASCT-CART2-behandling hos patienter med primär plasmacellsleukemi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
4. Förväntad livslängd minst 3 månader

5. Definitiv diagnos av pPCL: uppfylla diagnoskriterierna för multipelt myelom (se de kinesiska riktlinjerna för diagnos och hantering av kriterier för multipelt myelom (reviderad 2022)) och uppfylla något av följande:

   1. andelen tumörplasmaceller i perifera blodleukocyter ≥ 5 %;
   2. absoluta värdet av tumörframkallande plasmaceller från perifert blod överstiger 2×10^9/L.
6. Patienter har inte fått tidigare antimyelomrelaterad behandling.

7. Mätbar sjukdom, enligt definitionen av åtminstone något av följande:

   1. Serumnivå av monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥5g/L.
   2. urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timmar.
   3. Om serum och urin M-protein är omätbara, onormal serumfri lätt kedja (FLC) förhållande och påverkad FLC ≥10 mg/dL.
8. Benmärgsprov bekräftas som BCMA-positivt genom flödescytometri eller patologisk undersökning.
9. Rutinmässiga blodprov (utförde inom 7 dagar, ingen RBC-transfusion, inga G-CSF/GM-CSF/trombocytagonister, ingen läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening, ingen PLT-transfusion inom 7 dagar): ANC ≥ 1,0 x 10^9/ L, PLT ≥ 50 x 10^9/L.

10. All screening av blodbiokemi: tester ska utföras enligt protokollet och inom 14 dagar före inskrivning. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier:

    1. Totalt bilirubin <1,5 x övre normalgräns (ULN);
    2. alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST);
    3. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat med Cockroft-Gaults formel).
11. Patienter måste kunna ta profylaktisk antikoagulantiabehandling enligt rekommendationerna i studien.
12. Kvinnan ammar inte, är inte gravid och samtycker till att inte vara gravid under studieperioden och under de följande 12 månaderna. Manliga patienter gick med på att deras make inte skulle bli gravid under studieperioden och under 12 månader därefter.
13. Vill och kan genomföra studieprocedurer och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

1. Sekundär plasmacellsleukemi.
2. Med inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
3. Ej kvalificerad för autolog stamcellstransplantation, såsom allvarliga hjärt- och lungsjukdomar.
4. Känd intolerant, allergisk eller resistent mot glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid, Venetoclax, Selinexor och BCMA-CART cellulära produkter.
5. Patienterna genomgick en större operation inom 2 veckor före randomisering (till exempel generell anestesi), eller är inte helt återställda från operationen, eller så arrangeras operation under studieperioden.

6. Patienter med instabil eller aktiv kardiovaskulär systemsjukdom, som uppfyller något av följande:

   1. Instabil angina pectoris, symptomatisk myokardischemi, hjärtinfarkt eller kranskärlsrekonstruktion inom 180 dagar före den första dosen.
   2. Okontrollerad hypertoni (>140/90 mmHg med blodtrycksfluktuationer på mer än 180/100 mmHg under en 6-månadersperiod).
   3. Okontrollerade och kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulära arytmier kontrollerade av antiarytmika), inte uteslutande patienter med 1:a gradens atrioventrikulära (AV) block eller asymtomatisk vänster främre grenblock/höger grenblock (LAFB/RBBB)).
   4. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) klassificering ≥ grad 3 enligt definition av New York Heart Association (NYHA).
   5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid ekokardiografi.
   6. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 12 månader före screening.
   7. Förekomst av en allvarlig trombotisk händelse före behandling.
7. Känd positiv serologi för HIV eller HIV seropositivitet.
8. Aktiv hepatit B- eller C-infektion. Screening kräver serologisk testning för hepatit. Om hepatit B-ytantigen och hepatit B-kärnantikropp var positiva, behövdes ett negativt DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)-resultat före inskrivning (efter anti-hepatit B-terapi bekräftades ett negativt DNA-polymeras PCR-resultat före inskrivning). Om hepatit C-antikroppen var positiv bör RNA-PCR-testet vara negativt före inskrivningen.
9. Pågående aktiv infektion.
10. Tidigare maligniteter i anamnesen, såvida den inte är fri från sjukdomen i ≥ 5 år.
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som påverkar patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan påverka absorptionen av det studerade behandlingsläkemedlet.
13. Enligt forskarens bedömning, alla tillstånd inklusive men inte begränsat till allvarlig psykisk sjukdom, medicinsk sjukdom eller andra symtom/tillstånd som kan påverka studiebehandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
14. Nödvändig medicinering eller stödbehandling är kontraindicerad med studiebehandling.
15. Alla andra medicinska tillstånd eller samsjuklighet som kan störa försökspersonens deltagande.
16. Patienter som genomgår andra experimentella terapier.
17. Patienter är inte villiga att eller kan inte följa studieschemat.