Utvärdering av psilocybinassisterad psykoterapi (PaP) för behandling av posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) hos militärveteraner

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-65 år
2. Flytande engelska (läsa och tala)
3. Har tillgång till internet via dator eller surfplatta
4. Kan engagera sig i studiebesöken och behandlingslängden
5. Kan tillhandahålla en kontakt (anhörig, nära vän, annan stödperson) som har möjlighet att följa med deltagaren till doseringsbesök
6. Går med på att informera forskare inom 48 timmar om eventuella medicinska behandlingar eller procedurer
7. Kan svälja piller
8. Godkänner livsstilsbegränsningar: att inte konsumera alkohol inom 24 timmar före dosering och att inte konsumera mer koffein än vanligt
9. Godkänner att inte delta i några andra kliniska prövningar under studiens varaktighet
10. PCL-5-poäng ≥33
11. Minst en misslyckad evidensbaserad psykoterapi/farmakoterapi för PTSD

Exklusions kriterier:

Allmänna uteslutningskriterier:

1. Historik om dåligt samarbete eller opålitlighet
2. Engagerad i ersättningstvister där ekonomiskt spel skulle uppnås från långvariga symtom på PTSD eller andra psykiatriska störningar
3. Alla andra aktuella problem som kan störa deltagandet (t.ex. tillgänglighet, privat utrymme för sessioner hemma)
4. Har en hörselnedsättning som kan störa förmågan att delta i studien
5. Kan inte ge skriftligt informerat samtycke
6. Har känd överkänslighet eller tidigare allergisk reaktion mot någon beståndsdel i psilocybin
7. Gravid eller ammar
8. BMI <18 eller >35 eller uteblivet samtycke för mätning vid bedömningsbesök
9. Har diagnostiserats med, eller har första gradens släkting med schizofreni, psykotisk störning (såvida substansen inte inducerats eller beror på medicinskt tillstånd), eller bipolär störning I

10. Nuvarande alkohol- eller missbruksstörning (annat än koffein eller nikotin) som kräver detox, eller för närvarande drar sig tillbaka från en sådan störning. Undantag för lindrigare störning om realistisk plan (överenskommen av forskare, terapiteam och medicinsk övervakare) för att framgångsrikt mildra alkohol-/substansanvändning för att förhindra att användningen påverkar deltagande, säkerhet och/eller effektivitet av behandlingen.

    Utestängning av psykisk hälsa:

11. Schizofrenispektrum eller andra psykotiska störningar eller första gradens släkting med sådana störningar (inkl. egentlig depression med psykotiska egenskaper eller bipolära störningar I eller II)
12. Kan utgöra en allvarlig risk för andra (fastställt via klinisk intervju och kontakt med behandlande psykiater)

13. Kommer sannolikt att återexponeras för indextrauma eller annat betydande trauma, saknar socialt stöd eller brist på stabil livssituation

    Uteslutning av fysisk hälsa:

14. Historik av hjärtinfarkt, angina, cerebrovaskulär olycka, aneurysm eller lungkärlsjukdom
15. Har haft övergående ischemisk attack (TIA) under de senaste 6 månaderna
16. Har okontrollerad hypertoni (140/90 mmHG eller högre bedömd vid tre olika tillfällen). Adekvat kontrollerad hypertoni utesluter inte deltagare
17. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller andra accessoriska sjukdomar som inte har eliminerats framgångsrikt genom ablation
18. Arytmi i anamnesen, annat än prematura förmakssammandragningar (PAC) eller enstaka prematura ventrikulära sammandragningar (PVC) i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom, under de senaste 12 månaderna
19. Historik med riskfaktorer för Torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, lång QT-syndrom familjehistoria)
20. Kräver användning av samtidig medicinering som kan förlänga QT/QTc-intervallet under psilocybindoseringssessioner
21. Markerad baslinjeförlängning av QT/korrigerat QT-intervall (QTc; t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450ms och >460ms hos kvinnor korrigerat med Bazetts formel). För transpersoner eller icke-binära individer kommer QTc-intervallet att utvärderas baserat på kön som tilldelas vid födseln, såvida inte patienten har varit på hormonbehandling i fem eller fler år.
22. Historik om medicinskt tillstånd som kan göra att ta emot ett sympatomimetiskt läkemedel skadligt på grund av ökat blodtryck och hjärtfrekvens
23. Haptiska enzymer alkaliskt fosfatas (ALP), alanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller gamma-glutamyltransferas (GGT) > tre gånger övre normalgränsen (ULN), eller totala bilirubinnivåer >2x ULN
24. Tidigare indikation på lever- eller njurskada
25. Aktuell infektion med hepatit C-virus (HCV) - Asymtomatisk HCV tillåten om den tidigare har genomgått utvärdering och behandling vid behov
26. Aktuell okontrollerad typ 2-diabetes mellitus
27. Aktuell okontrollerad hypotyreos
28. Aktuell eller historisk glaukom om inte deltagande godkänts av en ögonläkare
29. Historik med traumatisk hjärnskada (TBI)/kognitiv funktionsnedsättning som begränsar förmågan att engagera sig i behandling (t.ex. minnes- eller koncentrationsproblem, impulsivitet relaterad till hjärnskada)
30. Aktuell neurologisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, anfallsstörningar, frekventa migrän (eller förebyggande mot det), multipel skleros, rörelsestörningar, historia av betydande huvudtrauma eller tumör i centrala nervsystemet (CNS)
31. Förekomsten av andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd, psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande eller kan störa tolkningen av försöksresultat. Observera: lindriga, stabila kroniska medicinska problem (t.ex. diabetes mellitus typ 1 eller 2, HIV-infektion, glaukom, hypotyreos, hepatit C, lever- eller njursjukdom, etc.) kan inskrivas om utredare och forskningspsykiater är överens om att tillstånd(en) ) skulle inte: avsevärt öka risken för administrering av psilocybin, eller sannolikt ge betydande symtom under studien som skulle kunna störa deltagandet, eller förväxlas med biverkningar av Investigational Product
32. Tidigare användning av psilocybin eller annan psykedelisk substans (förutom cannabis) vid mer än 5 tillfällen och/eller användning av densamma under de senaste 5 åren
33. Tidigare användning av psilocybin, metylendioximetamfetamin (MDMA), ketamin (eller substanser som enligt uppgift innehåller psilocybin, MDMA eller ketamin) med terapeutiskt syfte för aktuell PTSD-diagnos
34. Har fått elektrokonvulsiv terapi (ECT) inom 12 veckor efter inskrivningen
35. Kräver pågående samtidig behandling med psykiatrisk medicin (såvida inte forskningspsykiatern bedömer det som acceptabelt)

36. Exponering för annan prövningsläkemedel/enhet inom 30 dagar efter registreringen

    Uteslutningskriterier för läkemedel:

37. Receptfria produkter avsedda att påverka humör/ångest
38. Efavirenz
39. Litium
40. "Rest-Category" antidepressiva medel (t.ex. mirtazapin, trazodon, bupropion); Undantag om ≤7,5 mg mirtazapin eller ≤50 mg trazodon som sömnmedel
41. Antipsykotika/neuroleptika; Undantag om ≤50mg quetiapin som sömnmedel
42. Stimulantia
43. Följande mediciner är tillåtna om dosen är hypnotisk: selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI); Tricykliska antidepressiva medel (TCA); monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)
44. Följande mediciner är tillåtna om deras användning är oförändrad under studien: Bensodiazepiner "Z-läkemedel" (t.ex. zolpidem); Antikonvulsiva medel; Antihistaminer
45. Läkemedel som är tillåtna enligt vad som bestäms från fall till fall av forskningspsykiater: icke-psykiatrisk, men sinnesförändrande medicin (t.ex. morfin, dexametason, etc.).
46. Får inte användas 72 timmar före psilocybindoseringssession: Sildenafil (Viagra), tadalafil eller liknande mediciner

47. Får inte användas på doseringsdagar och forskningspsykiatriker: Medicinsk cannabis

    Kriterier för uteslutning av risker:

48. Aktuell självmordstankar/avsikt/handling
49. Tidigare (inom de senaste 6 månaderna) självmordstankar/avsikter/handlingar
50. Nuvarande och tidigare avsiktlig självskada