Rekombinant Herpes Zoster-vaccin hos patienter med autoimmuna reumatiska sjukdomar (RZVRheum)
Effekt, immunogenicitet och säkerhet av rekombinant vaccin mot herpes zoster (RZV eller SHINGRIX®) hos patienter med autoimmuna reumatiska sjukdomar
Introduktion: Patienter med autoimmuna reumatiska sjukdomar (ARDs), reumatoid artrit (RA), juvenil idiopatisk artrit (JIA), psoriasisartrit (PAs), ankyloserande spondylit (AS), systemisk lupus erythematosus (SLE), primärt Sjögrens syndrom, (pSS) systemisk skleros (SSc), idiopatiska inflammatoriska myopatier (IIM) och primära vaskulitider, har en hög risk för herpes zoster-infektion (HZ). Denna ökade känslighet orsakas av ett bristfälligt cellmedierat immunsvar på grund av den underliggande sjukdomen och glukokortikoid- och immunsuppressiva behandlingar som försämrar T-cellssvaret, inklusive konventionella och okonventionella syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) och biologiska medel. I detta sammanhang är den senaste tidens tillgänglighet av ett rekombinant vaccin mot HZ (RZV eller Shingrix®), sammansatt av rekombinant VZV glykoprotein E (gE) och AS01B adjuvanssystemet (HZ/su), ett stort framsteg när det gäller säkerhet för immunsupprimerade patienter. Dess effektivitet har emellertid tydligt påvisats för icke-immunsupprimerade patienter och i utvalda populationer av immunsupprimerade individer. Det finns inga prospektiva kontrollerade studier som utvärderar immunogeniciteten av RZV och dess inverkan på aktiviteten av den underliggande sjukdomen, såväl som dess säkerhet hos patienter med ARDs med hög risk för HZ.
Hypotes: RZV har en god säkerhetsprofil, inklusive med avseende på underliggande reumatisk sjukdomsaktivitet, hos patienter med ARDs med hög risk för HZ.
Mål: Primärt: Att bedöma den kortsiktiga säkerhetsprofilen i relation till underliggande sjukdomsaktivitet hos patienter med ARDs med hög risk för HZ immuniserade med RZV jämfört med ovaccinerade patienter. Sekundärt: Att utvärdera den allmänna säkerheten för vaccinet hos patienter med ARDs med hög risk för HZ immuniserade med RZV och icke-immunsupprimerade kontrollpersoner (CG); den humorala och cellulära immunogeniciteten hos RZV hos patienter med ARDs med hög risk för HZ jämfört med CG; påverkan av sjukdomsbehandling på vaccinsvar; den 12-månaders ihållande humoral immunogenicitet och incidentfall av HZ. Specifika studier kommer också att genomföras för att utvärdera effekten av läkemedelsabstinens (metotrexat-MTX och mykofenolatmofetil-MMF) efter vaccination för att öka immunsvaret hos patienter med ARDs med kontrollerad underliggande sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Metoder:
Delprojekt A: Detta är en randomiserad prospektiv fas 4-studie av vuxna patienter med ARDs som kommer att få två intramuskulära doser av RZV med 6 veckors mellanrum. En kontrollgrupp av icke-immunsupprimerade individer (CG) i åldern ≥ 50 år kommer också att inkluderas, i andelen 3 patienter:1 kontroll. Patienter med ARD kommer att fördelas slumpmässigt i två grupper: P1 och P2. CG och P1 kommer att få vaccinet strax efter randomisering, på D0 och D42. P2 kommer att vaccineras 12 veckor efter randomisering, på D84 och D126. Alla grupper kommer att ta blodprov omedelbart före vaccination, vid baslinjen, och sedan få den första dosen av vaccinet samma dag (D0 för CG och P1, och D84 för P2). Den andra dosen kommer att appliceras 6 veckor efter den första dosen (D42 för P1 och CG, och D126 för P2). Blodprover för sjukdomsaktivitet och immunogenicitet kommer att samlas in 6 veckor efter den andra dosen (D84 för CG och P1 och D168 för P2). Vaccinationens inverkan på sjukdomsaktiviteten kommer att utvärderas under de första tre månaderna av uppföljningen genom sjukdomsspecifika aktivitetsindex. Säkerhetsanalys avseende biverkningar (AE) av vaccinet kommer att utföras med hjälp av standardiserade frågeformulär på D42 och D84 för CG och P1 och på D126 och D168 för P2. Allvarliga biverkningar och incidenter av HZ kommer att utvärderas under hela studieperioden. Ihållande immunogenicitet kommer att utvärderas ett år efter den andra dosen (D407 för CG och P1, och D491 för P2).
Delprojekt B: Specifika studier kommer också att genomföras för att utvärdera effekten av läkemedelsabstinens (MTX och MMF) efter vaccination för att öka immunsvaret hos patienter med ARDs med kontrollerad baslinjesjukdom. Randomisering av patienter med ARDs med välkontrollerad sjukdom vald för MTX-avbrottsprotokollet kommer att dela upp dem i två grupper: MTX-suspension, där MTX kommer att avbrytas i 2 veckor efter varje vaccindos, och en annan grupp som kommer att upprätthålla stabil terapi ( MTX-underhåll), med bedömningar av immunogenicitet och sjukdomsaktivitet. Detsamma gäller för patienter som genomgår MMF-avbrottsprotokollet.
Total population: Den totala populationen kommer att bestå av 2005 deltagare bestående av 1180 patienter med ARDs (590 i P1 och 590 i P2), 393 friska kontroller. 202 patienter på MTX underhåll/avbrytande RA-protokoll i två veckor efter varje vaccindos, och 230 patienter med ARDs på MMF underhåll/avbrytande protokoll i två veckor efter varje vaccindos.
Immunogenicitetsanalys: Humoral immunogenicitet kommer att utvärderas genom serumkoncentrationer av anti-gE-antikroppar [enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)] av blodprover som samlats in från deltagarna före vaccination, 2 månader och ett år efter den andra dosen av RZV. Frekvenserna för gE-specifika CD4[2+] T-celler kommer att mätas efter in vitro-stimulering med en pool av peptider som täcker gE-ektodomänen, genom intracellulär cytokinfärgning och detektering genom flödescytometri, i ett bekvämlighetsprov (20 % av det totala antalet antal deltagare) från patienter med ARDs och friska kontroller.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Eloisa Bonfa, Full prof
- Telefonnummer: 7492 +55 11 3061-7492
- E-post: eloisa.bonfa@hc.fm.usp.br
Studera Kontakt Backup
- Namn: Clovis Silva, Full prof
- Telefonnummer: 7492 +55 11 3061-7492
- E-post: clovisaasilva@gmail.com
Studieorter
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Rekrytering
- Rheumatology Division of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
Kontakt:
- Eloisa Bonfa, MD, PhD
- Telefonnummer: 55 11 30617490
- E-post: eloisa.bonfa@hc.fm.usp.br
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla försökspersoner kommer att vara vuxna (≥18 år).
- ARD-patienter kommer att väljas ut från patienter som regelbundet följs upp vid reumatologiska polikliniker vid Hospital das Clinicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasilien, enligt de specifika klassificeringskriterierna: RA (Aletaha et al. ., 2010), SLE (Petri et al., 2012), pSS (Vitali et al., 2002), SSc (van den Hoogen et al., 2013), IIM (Lundberg et al., 2017), axiell spondyloartrit ( axSpA) (Rudwaleit et al., 2009), PsA (Tillett et al., 2012) och granulomatosis med polyangiit (Leavitt et al., 1990).
- Patienter måste vara under nuvarande användning av cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, azatioprin, ciklosporin, takrolimus, leflunomid, glukokortikoider, metotrexat, biologisk behandling eller JAKi med eller utan csDMARDs i minst en månad före studieinkludering.
Exklusions kriterier:
- historia av någon reaktion eller överkänslighet mot någon komponent i vaccinet;
- tidigare HZ-vaccination;
- någon förekomst av Guillain-Barrés syndrom;
- sjukhusvistelse, akut infektionssjukdom eller feber vid tidpunkten för vaccination;
- graviditet eller amning vid tidpunkten för vaccination;
- historia av HZ under de 12 månaderna före den första dosen av studievaccin;
- personer som lever med hiv/aids (PLWHA).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Delprojekt A: Patienter med ARDs som fick vaccinet vid studiestart (P1)
Patienter med ARDs som fick vaccinet vid studiestart (P1) (n = 590).
ARD-patienter kommer att slumpmässigt tilldelas i ett 1:1-förhållande, med användning av ett automatiserat webb- och telefonsystem, till en av två undergrupper: P1, patienter som tilldelats att få vaccin direkt efter randomisering (vid D0 och D42), och P2, patienter som tilldelats placebo vid D0 och D42.
Därefter kommer blindhet att brytas vid D84 och P2-patienter kommer att få vaccindoser vid D84 och D126.
|
RZV består av 50 μg rekombinant VZV-glykoprotein E och det liposombaserade AS01B-adjuvanssystemet (som innehåller 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipid A [MPL] och 50 μg Quillaja fraction 2,S saponaria 1 Mol1ina (Q , licensierad av GSK från Antigenics, ett dotterbolag till Agenus)).
Vaccin kommer att administreras (0,5 ml) i deltamuskeln vid inkludering och 6 veckor (två doser).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Delprojekt A: Patienter med ARDs som fick placebo vid studiestart (P2)
Delprojekt A: Patienter med ARDs som fick placebo vid studiestart (P2) (n = 590). ARD-patienter kommer att slumpmässigt tilldelas i ett 1:1-förhållande, med användning av ett automatiserat webb- och telefonsystem, till en av två undergrupper: P1, patienter som tilldelats att få vaccin direkt efter randomisering (vid D0 och D42), och P2, patienter som tilldelats placebo vid D0 och D42. Därefter kommer blindhet att brytas vid D84 och P2-patienter kommer att få vaccindoser vid D84 och D126. |
RZV består av 50 μg rekombinant VZV-glykoprotein E och det liposombaserade AS01B-adjuvanssystemet (som innehåller 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipid A [MPL] och 50 μg Quillaja fraction 2,S saponaria 1 Mol1ina (Q , licensierad av GSK från Antigenics, ett dotterbolag till Agenus)).
Vaccin kommer att administreras (0,5 ml) i deltamuskeln vid inkludering och 6 veckor (två doser).
Andra namn:
Patienter med ARDs som fick placebo vid studiestart (P2).
ARD-patienter kommer att slumpmässigt tilldelas i ett 1:1-förhållande, med användning av ett automatiserat webb- och telefonsystem, till en av två undergrupper: P1, patienter som tilldelats att få vaccin direkt efter randomisering (vid D0 och D42), och P2, patienter som tilldelats placebo vid D0 och D42.
Därefter kommer blindhet att brytas vid D84 och P2-patienter kommer att få vaccindoser vid D84 och D126.
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt A: Kontrollgrupp av icke-immunsupprimerade individer (CG)
Delprojekt A: Kontrollgrupp av icke-immunsupprimerade individer (CG) (n = 393).
Kontrollgruppen av icke-immunsupprimerade individer (CG) (≥50 år) kommer att bjudas in att få vaccinet vid inträde i studien (3 patienter:1 kontroll).
|
RZV består av 50 μg rekombinant VZV-glykoprotein E och det liposombaserade AS01B-adjuvanssystemet (som innehåller 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipid A [MPL] och 50 μg Quillaja fraction 2,S saponaria 1 Mol1ina (Q , licensierad av GSK från Antigenics, ett dotterbolag till Agenus)).
Vaccin kommer att administreras (0,5 ml) i deltamuskeln vid inkludering och 6 veckor (två doser).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt B: MTX-innehåll
Delprojekt B: MTX-innehåll (n = 101).
Patienter som använder MTX i en stabil dos i minst 12 veckor, maximal prednisondos på 5 mg/dag, i kombination med eller inte med andra läkemedel förutom rituximab, ska randomiseras i två armar: en som kommer att hålla in MTX i 2 veckor efter varje vaccin dos (MTX-underhåll) och annat som kommer att upprätthålla stabil terapi (MTX-upprätthålla).
|
RZV består av 50 μg rekombinant VZV-glykoprotein E och det liposombaserade AS01B-adjuvanssystemet (som innehåller 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipid A [MPL] och 50 μg Quillaja fraction 2,S saponaria 1 Mol1ina (Q , licensierad av GSK från Antigenics, ett dotterbolag till Agenus)).
Vaccin kommer att administreras (0,5 ml) i deltamuskeln vid inkludering och 6 veckor (två doser).
Andra namn:
Utvärdering av avbrytande av användningen av metotrexat (MTX) i 2 veckor efter varje vaccindos hos ARD-patienter: patienter som använder MTX i en stabil dos i minst 12 veckor, prednison maximal dos på 5 mg/dag, i samband med eller inte med andra läkemedel utom rituximab kommer att utvärderas fortlöpande på polikliniker avseende sjukdomsaktivitet.
De som anses ha stabil sjukdom (vid remission eller låg sjukdomsaktivitet enligt specifika standardiserade sjukdomsaktivitetsindex) kommer att randomiseras (1:1) i två armar: en som kommer att hålla in MTX i 2 veckor efter varje vaccindos (MTX-innehålla) ) och andra som kommer att upprätthålla stabil terapi (MTX-upprätthålla).
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt B: MTX-underhåll
Delprojekt B: MTX-underhåll (n = 101).
Patienter som använder MTX i en stabil dos i minst 12 veckor, maximal prednisondos på 5 mg/dag, i kombination med eller inte med andra läkemedel förutom rituximab, ska randomiseras i två armar: en som kommer att hålla in MTX i 2 veckor efter varje vaccin dos (MTX-underhåll) och annat som kommer att upprätthålla stabil terapi (MTX-upprätthålla).
|
RZV består av 50 μg rekombinant VZV-glykoprotein E och det liposombaserade AS01B-adjuvanssystemet (som innehåller 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipid A [MPL] och 50 μg Quillaja fraction 2,S saponaria 1 Mol1ina (Q , licensierad av GSK från Antigenics, ett dotterbolag till Agenus)).
Vaccin kommer att administreras (0,5 ml) i deltamuskeln vid inkludering och 6 veckor (två doser).
Andra namn:
MTX-dosen kommer att hållas stabil efter de två vaccindoserna för jämförelse av vaccinets immunogenicitet och sjukdomsaktivitet med MTX-innehållsgruppen.
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt B: MMF-innehåll
Delprojekt B: MMF-innehåll (n = 115).
Patienter med ARDs som använder MMF i en stabil dos i minst 12 veckor, maximal prednisondos på 7,5 mg/dag, som inte är associerad med annan immunsuppressiv terapi, kommer att utvärderas fortlöpande på polikliniker avseende sjukdomsaktivitet.
De som anses ha stabil sjukdom (vid remission eller låg sjukdomsaktivitet enligt specifika standardiserade sjukdomsaktivitetsindex) kommer att randomiseras (1:1) i två armar: en som kommer att hålla inne MMF i en vecka efter varje vaccindos (MMF-innehåll) ) och andra som kommer att upprätthålla stabil terapi (MMF-underhåll).
|
RZV består av 50 μg rekombinant VZV-glykoprotein E och det liposombaserade AS01B-adjuvanssystemet (som innehåller 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipid A [MPL] och 50 μg Quillaja fraction 2,S saponaria 1 Mol1ina (Q , licensierad av GSK från Antigenics, ett dotterbolag till Agenus)).
Vaccin kommer att administreras (0,5 ml) i deltamuskeln vid inkludering och 6 veckor (två doser).
Andra namn:
Utvärdering av avbrytande av användningen av mykofenolatmofetil (MMF) under en vecka efter varje vaccindos hos ARD-patienter: patienter som använder MMF i en stabil dos i minst 12 veckor, maximal prednisondos på 7,5 mg/dag, inte associerad med andra immunsuppressiva medel. terapi, kommer att utvärderas fortlöpande på polikliniker avseende sjukdomsaktivitet.
De som anses ha stabil sjukdom (vid remission eller låg sjukdomsaktivitet enligt specifika standardiserade sjukdomsaktivitetsindex) kommer att randomiseras (1:1) i två armar: en som kommer att hålla inne MMF i 2 veckor efter varje vaccindos (MMF-innehålla) ) och andra som kommer att upprätthålla stabil terapi (MMF-underhåll).
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt B: MMF-underhåll
Delprojekt B: MMF-underhåll (n = 115).
Patienter med ARDs som använder MMF i en stabil dos i minst 12 veckor, maximal prednisondos på 7,5 mg/dag, som inte är associerad med annan immunsuppressiv terapi, kommer att utvärderas fortlöpande på polikliniker avseende sjukdomsaktivitet.
De som anses ha stabil sjukdom (vid remission eller låg sjukdomsaktivitet enligt specifika standardiserade sjukdomsaktivitetsindex) kommer att randomiseras (1:1) i två armar: en som kommer att hålla inne MMF i en vecka efter varje vaccindos (MMF-innehåll) ) och andra som kommer att upprätthålla stabil terapi (MMF-underhåll).
|
RZV består av 50 μg rekombinant VZV-glykoprotein E och det liposombaserade AS01B-adjuvanssystemet (som innehåller 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipid A [MPL] och 50 μg Quillaja fraction 2,S saponaria 1 Mol1ina (Q , licensierad av GSK från Antigenics, ett dotterbolag till Agenus)).
Vaccin kommer att administreras (0,5 ml) i deltamuskeln vid inkludering och 6 veckor (två doser).
Andra namn:
MMF-dosen kommer att hållas stabil efter de två vaccindoserna för jämförelse av vaccinets immunogenicitet och sjukdomsaktivitet med MMF-innehållsgruppen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delprojekt A: Sjukdomssäkerhet (flare) hos ARD-patienter immuniserade med RZV i jämförelse med icke-vaccinerade ARD-patienter (placebogrupp)
Tidsram: Sex månader
|
Flare kommer att definieras som en ny uppblossning eller försämring av tidigare sjukdomsaktivitet enligt fastställda poäng för varje ARD eller förändring av terapi.
Sjukdomsaktivitet kommer att utvärderas hos ARD-patienter enligt specifika standardiserade sjukdomsaktivitetsindex: RA (DAS28 - Disease Activity Score 28, RA-CDAI - Reumatoid Arthritis Clinical Disease Activity Index), SLE (SLEDAI2K - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000), pSS (ESSDAI- EULAR Sjögrens Syndrome Disease Activity Index), IIM (MMT - Manuellt muskeltest), AxS (ASDAS - Ankyloserande spondylit Disease Activity Score) och vaskulit (Birmingham Vasculitis Activity Score).
|
Sex månader
|
|
Delprojekt B: Effekt av MTX-utsättning på immunogenicitet i jämförelse med MTX-underhåll
Tidsram: Ett år
|
Humoral immunogenicitet kommer att bedömas genom analys av koncentrationer av anti-gE-antikroppar i serum (ELISA) av blodprover som samlats in från deltagarna före vaccination, 6 veckor och ett år efter den andra dosen av RZV. Frekvenserna för gE-specifika CD4[2+] T-celler (CD4+ T-celler som uttrycker minst 2 aktiveringsmarkörer av de fyra markörerna som bedömts: interferon-y, interleukin 2, tumörnekrosfaktor-α och CD40-ligand) kommer att mätas efter in vitro-stimulering med en pool av peptider som täcker gE-ektodomänen, genom intracellulär cytokinfärgning och detektion genom flödescytometri, i ett bekvämlighetsprov (20 % av totala forskningsdeltagarna). |
Ett år
|
|
Delprojekt B: Effekt av MMF-avbrott på immunogenicitet i jämförelse med MMF-upprätthållande
Tidsram: Ett år
|
Humoral immunogenicitet kommer att bedömas genom analys av koncentrationer av anti-gE-antikroppar i serum (ELISA) av blodprover som samlats in från deltagarna före vaccination, 6 veckor och ett år efter den andra dosen av RZV. Frekvenserna för gE-specifika CD4[2+] T-celler (CD4+ T-celler som uttrycker minst 2 aktiveringsmarkörer av de fyra markörerna som bedömts: interferon-y, interleukin 2, tumörnekrosfaktor-α och CD40-ligand) kommer att mätas efter in vitro-stimulering med en pool av peptider som täcker gE-ektodomänen, genom intracellulär cytokinfärgning och detektion genom flödescytometri, i ett bekvämlighetsprov (20 % av totala forskningsdeltagarna). |
Ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delprojekt A: Incidens av vaccinbiverkningar [säkerhet och tolerabilitet] hos ARD-patienter immuniserade med RZV i jämförelse med icke-vaccinerade ARD-patienter (placebogrupp) och icke-immunsupprimerade kontroller (kontrollgrupp)
Tidsram: Arton månader
|
Ett standardiserat dagbokskort med biverkningar för registrering av efterfrågade lokala och systemiska manifestationer kommer systematiskt att tillhandahållas alla patienter och friska kontroller som samlas in under 7 dagar efter varje vaccination.
Oönskade biverkningar kommer att registreras inom 6 veckor efter varje vaccination.
Allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI) [potentiell immunförmedlad störning (pIMD)] kommer att utvärderas under hela studiens varaktighet.
|
Arton månader
|
|
Delprojekt A: Humoral immunogenicitet hos RZV hos ARD-patienter i jämförelse med icke-immunsupprimerad kontrollgrupp
Tidsram: Ett år
|
Humoral immunogenicitet kommer att bedömas genom analys av koncentrationer av anti-gE-antikroppar i serum (ELISA) av blodprover som samlats in från deltagarna före vaccination, 6 veckor och ett år efter den andra dosen av RZV. Frekvenserna för gE-specifika CD4[2+] T-celler (CD4+ T-celler som uttrycker minst 2 aktiveringsmarkörer av de fyra markörerna som bedömts: interferon-y, interleukin 2, tumörnekrosfaktor-α och CD40-ligand) kommer att mätas efter in vitro-stimulering med en pool av peptider som täcker gE-ektodomänen, genom intracellulär cytokinfärgning och detektion genom flödescytometri, i ett bekvämlighetsprov (20 % av totala forskningsdeltagarna). |
Ett år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delprojekt A: Incidentfall av HZ efter RZV-vaccination hos ARD-patienter och i den icke-immunsupprimerade kontrollgruppen
Tidsram: Arton månader
|
Ett misstänkt fall av HZ kommer att definieras som (1) ett nytt ensidigt, dermatomalt utslag med smärta (brett definierat till att inkludera allodyni, klåda eller andra onormala förnimmelser) utan någon alternativ diagnos eller (2A) eller ett vesikulärt utslag som tyder på varicella zostervirusinfektion oavsett distribution, och ingen alternativ diagnos; utan någon alternativ diagnos.
För varje misstänkt fall kommer utslagen att fotograferas och prover kommer att samlas in från tre lesioner för att bekräfta diagnosen HZ genom realtidsanalys av polymeraskedjereaktion (PCR).
Om PCR-resultaten var obestämda eller om prover inte var tillgängliga, kommer den slutliga diagnosen att fastställas genom enhällig överenskommelse mellan de fem medlemmarna i en utvärderingskommitté, som inkluderar en hudläkare.
|
Arton månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Criteria for diagnosis of Behcet's disease. International Study Group for Behcet's Disease. Lancet. 1990 May 5;335(8697):1078-80.
- International Team for the Revision of the International Criteria for Behcet's Disease (ITR-ICBD). The International Criteria for Behcet's Disease (ICBD): a collaborative study of 27 countries on the sensitivity and specificity of the new criteria. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Mar;28(3):338-47. doi: 10.1111/jdv.12107. Epub 2013 Feb 26.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Ellen Csuka M, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1747-55. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204424.
- Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, Listing J, Akkoc N, Brandt J, Braun J, Chou CT, Collantes-Estevez E, Dougados M, Huang F, Gu J, Khan MA, Kirazli Y, Maksymowych WP, Mielants H, Sorensen IJ, Ozgocmen S, Roussou E, Valle-Onate R, Weber U, Wei J, Sieper J. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):777-83. doi: 10.1136/ard.2009.108233. Epub 2009 Mar 17. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):e59.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Petri M, Orbai AM, Alarcon GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, Bruce IN, Isenberg D, Wallace DJ, Nived O, Sturfelt G, Ramsey-Goldman R, Bae SC, Hanly JG, Sanchez-Guerrero J, Clarke A, Aranow C, Manzi S, Urowitz M, Gladman D, Kalunian K, Costner M, Werth VP, Zoma A, Bernatsky S, Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Jacobsen S, Buyon JP, Maddison P, Dooley MA, van Vollenhoven RF, Ginzler E, Stoll T, Peschken C, Jorizzo JL, Callen JP, Lim SS, Fessler BJ, Inanc M, Kamen DL, Rahman A, Steinsson K, Franks AG Jr, Sigler L, Hameed S, Fang H, Pham N, Brey R, Weisman MH, McGwin G Jr, Magder LS. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.
- Yun H, Yang S, Chen L, Xie F, Winthrop K, Baddley JW, Saag KG, Singh J, Curtis JR. Risk of Herpes Zoster in Autoimmune and Inflammatory Diseases: Implications for Vaccination. Arthritis Rheumatol. 2016 Sep;68(9):2328-37. doi: 10.1002/art.39670.
- Seror R, Ravaud P, Bowman SJ, Baron G, Tzioufas A, Theander E, Gottenberg JE, Bootsma H, Mariette X, Vitali C; EULAR Sjogren's Task Force. EULAR Sjogren's syndrome disease activity index: development of a consensus systemic disease activity index for primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1103-9. doi: 10.1136/ard.2009.110619. Epub 2009 Jun 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):880.
- Leavitt RY, Fauci AS, Bloch DA, Michel BA, Hunder GG, Arend WP, Calabrese LH, Fries JF, Lie JT, Lightfoot RW Jr, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener's granulomatosis. Arthritis Rheum. 1990 Aug;33(8):1101-7. doi: 10.1002/art.1780330807.
- Lukas C, Landewe R, Sieper J, Dougados M, Davis J, Braun J, van der Linden S, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):18-24. doi: 10.1136/ard.2008.094870. Epub 2008 Jul 14.
- Mukhtyar C, Lee R, Brown D, Carruthers D, Dasgupta B, Dubey S, Flossmann O, Hall C, Hollywood J, Jayne D, Jones R, Lanyon P, Muir A, Scott D, Young L, Luqmani RA. Modification and validation of the Birmingham Vasculitis Activity Score (version 3). Ann Rheum Dis. 2009 Dec;68(12):1827-32. doi: 10.1136/ard.2008.101279. Epub 2008 Dec 3.
- Rider LG, Koziol D, Giannini EH, Jain MS, Smith MR, Whitney-Mahoney K, Feldman BM, Wright SJ, Lindsley CB, Pachman LM, Villalba ML, Lovell DJ, Bowyer SL, Plotz PH, Miller FW, Hicks JE. Validation of manual muscle testing and a subset of eight muscles for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Apr;62(4):465-72. doi: 10.1002/acr.20035.
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J, Ortiz F, Campistol Plana JM, Fernandez Rodriguez AM, Rebollo Rodrigo H, Campins Marti M, Perez R, Gonzalez Roncero FM, Kumar D, Chiang YJ, Doucette K, Pipeleers L, Aguera Morales ML, Rodriguez-Ferrero ML, Secchi A, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Z-041 Study Group. Immunogenicity and Safety of the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine in Chronically Immunosuppressed Adults Following Renal Transplant: A Phase 3, Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):181-190. doi: 10.1093/cid/ciz177.
- Anderson JK, Zimmerman L, Caplan L, Michaud K. Measures of rheumatoid arthritis disease activity: Patient (PtGA) and Provider (PrGA) Global Assessment of Disease Activity, Disease Activity Score (DAS) and Disease Activity Score with 28-Joint Counts (DAS28), Simplified Disease Activity Index (SDAI), Clinical Disease Activity Index (CDAI), Patient Activity Score (PAS) and Patient Activity Score-II (PASII), Routine Assessment of Patient Index Data (RAPID), Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index (RADAI) and Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index-5 (RADAI-5), Chronic Arthritis Systemic Index (CASI), Patient-Based Disease Activity Score With ESR (PDAS1) and Patient-Based Disease Activity Score without ESR (PDAS2), and Mean Overall Index for Rheumatoid Arthritis (MOI-RA). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11:S14-36. doi: 10.1002/acr.20621. No abstract available.
- Tillett W, Costa L, Jadon D, Wallis D, Cavill C, McHugh J, Korendowych E, McHugh N. The ClASsification for Psoriatic ARthritis (CASPAR) criteria--a retrospective feasibility, sensitivity, and specificity study. J Rheumatol. 2012 Jan;39(1):154-6. doi: 10.3899/jrheum.110845. Epub 2011 Nov 15.
- Abhishek A, Boyton RJ, Peckham N, McKnight A, Coates LC, Bluett J, Barber V, Cureton L, Francis A, Appelbe D, Eldridge L, Julier P, Valdes AM, Brooks T, Rombach I, Altmann DM, Nguyen-Van-Tam JS, Williams HC, Cook JA; VROOM study investigators. Effect of a 2-week interruption in methotrexate treatment versus continued treatment on COVID-19 booster vaccine immunity in adults with inflammatory conditions (VROOM study): a randomised, open label, superiority trial. Lancet Respir Med. 2022 Sep;10(9):840-850. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00186-2. Epub 2022 Jun 27.
- Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jimenez J, Vural F, Pohlreich D, Zuckerman T, Issa NC, Gaidano G, Lee JJ, Abhyankar S, Solano C, Perez de Oteyza J, Satlin MJ, Schwartz S, Campins M, Rocci A, Vallejo Llamas C, Lee DG, Tan SM, Johnston AM, Grigg A, Boeckh MJ, Campora L, Lopez-Fauqued M, Heineman TC, Stadtmauer EA, Sullivan KM; ZOE-HSCT Study Group Collaborators. Effect of Recombinant Zoster Vaccine on Incidence of Herpes Zoster After Autologous Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jul 9;322(2):123-133. doi: 10.1001/jama.2019.9053. Erratum In: JAMA. 2019 Aug 27;322(8):785.
- Braun-Moscovici Y, Kaplan M, Braun M, Markovits D, Giryes S, Toledano K, Tavor Y, Dolnikov K, Balbir-Gurman A. Disease activity and humoral response in patients with inflammatory rheumatic diseases after two doses of the Pfizer mRNA vaccine against SARS-CoV-2. Ann Rheum Dis. 2021 Oct;80(10):1317-1321. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220503. Epub 2021 Jun 18.
- Cunningham AL, Heineman TC, Lal H, Godeaux O, Chlibek R, Hwang SJ, McElhaney JE, Vesikari T, Andrews C, Choi WS, Esen M, Ikematsu H, Choma MK, Pauksens K, Ravault S, Salaun B, Schwarz TF, Smetana J, Abeele CV, Van den Steen P, Vastiau I, Weckx LY, Levin MJ; ZOE-50/70 Study Group. Immune Responses to a Recombinant Glycoprotein E Herpes Zoster Vaccine in Adults Aged 50 Years or Older. J Infect Dis. 2018 May 5;217(11):1750-1760. doi: 10.1093/infdis/jiy095.
- Dagnew AF, Ilhan O, Lee WS, Woszczyk D, Kwak JY, Bowcock S, Sohn SK, Rodriguez Macias G, Chiou TJ, Quiel D, Aoun M, Navarro Matilla MB, de la Serna J, Milliken S, Murphy J, McNeil SA, Salaun B, Di Paolo E, Campora L, Lopez-Fauqued M, El Idrissi M, Schuind A, Heineman TC, Van den Steen P, Oostvogels L; Zoster-039 study group. Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine in adults with haematological malignancies: a phase 3, randomised, clinical trial and post-hoc efficacy analysis. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):988-1000. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30163-X. Epub 2019 Aug 6. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Jan;20(1):e1.
- Furer V, Eviatar T, Zisman D, Peleg H, Paran D, Levartovsky D, Zisapel M, Elalouf O, Kaufman I, Meidan R, Broyde A, Polachek A, Wollman J, Litinsky I, Meridor K, Nochomovitz H, Silberman A, Rosenberg D, Feld J, Haddad A, Gazzit T, Elias M, Higazi N, Kharouf F, Shefer G, Sharon O, Pel S, Nevo S, Elkayam O. Immunogenicity and safety of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases and in the general population: a multicentre study. Ann Rheum Dis. 2021 Oct;80(10):1330-1338. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220647. Epub 2021 Jun 14. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):e133.
- Lundberg IE, Tjarnlund A, Bottai M, Werth VP, Pilkington C, Visser M, Alfredsson L, Amato AA, Barohn RJ, Liang MH, Singh JA, Aggarwal R, Arnardottir S, Chinoy H, Cooper RG, Danko K, Dimachkie MM, Feldman BM, Torre IG, Gordon P, Hayashi T, Katz JD, Kohsaka H, Lachenbruch PA, Lang BA, Li Y, Oddis CV, Olesinska M, Reed AM, Rutkowska-Sak L, Sanner H, Selva-O'Callaghan A, Song YW, Vencovsky J, Ytterberg SR, Miller FW, Rider LG; International Myositis Classification Criteria Project consortium, The Euromyositis register and The Juvenile Dermatomyositis Cohort Biomarker Study and Repository (JDRG) (UK and Ireland). 2017 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies and their major subgroups. Ann Rheum Dis. 2017 Dec;76(12):1955-1964. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211468. Epub 2017 Oct 27. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):e64.
- Medeiros-Ribeiro AC, Aikawa NE, Saad CGS, Yuki EFN, Pedrosa T, Fusco SRG, Rojo PT, Pereira RMR, Shinjo SK, Andrade DCO, Sampaio-Barros PD, Ribeiro CT, Deveza GBH, Martins VAO, Silva CA, Lopes MH, Duarte AJS, Antonangelo L, Sabino EC, Kallas EG, Pasoto SG, Bonfa E. Immunogenicity and safety of the CoronaVac inactivated vaccine in patients with autoimmune rheumatic diseases: a phase 4 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1744-1751. doi: 10.1038/s41591-021-01469-5. Epub 2021 Jul 30.
- Stevens E, Weinblatt ME, Massarotti E, Griffin F, Emani S, Desai S. Safety of the Zoster Vaccine Recombinant Adjuvanted in Rheumatoid Arthritis and Other Systemic Rheumatic Disease Patients: A Single Center's Experience With 400 Patients. ACR Open Rheumatol. 2020 Jun;2(6):357-361. doi: 10.1002/acr2.11150. Epub 2020 May 15.
- Vink P, Delgado Mingorance I, Maximiano Alonso C, Rubio-Viqueira B, Jung KH, Rodriguez Moreno JF, Grande E, Marrupe Gonzalez D, Lowndes S, Puente J, Kristeleit H, Farrugia D, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Godeaux O, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Zoster-028 Study Group. Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine in patients with solid tumors, vaccinated before or during chemotherapy: A randomized trial. Cancer. 2019 Apr 15;125(8):1301-1312. doi: 10.1002/cncr.31909. Epub 2019 Feb 1. Erratum In: Cancer. 2020 Jun 15;126(12):2941.
- Wolfe F, Michaud K, Chakravarty EF. Rates and predictors of herpes zoster in patients with rheumatoid arthritis and non-inflammatory musculoskeletal disorders. Rheumatology (Oxford). 2006 Nov;45(11):1370-5. doi: 10.1093/rheumatology/kel328. Epub 2006 Sep 26.
- Petri M, Joyce D, Haag K, Fava A, Goldman DW, Zhong D, Xiao S, Milstone A, Magder LS. Effect of Systemic Lupus Erythematosus and Immunosuppressive Agents on COVID-19 Vaccination Antibody Response. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023 Sep;75(9):1878-1885. doi: 10.1002/acr.25094. Epub 2023 Mar 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hudsjukdomar
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Muskelsjukdomar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Munsjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Uveit, främre
- Panuveit
- Uveit
- Uveal sjukdomar
- Ärftliga autoinflammatoriska sjukdomar
- Hudsjukdomar, genetiska
- Hudsjukdomar, vaskulära
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Sjukdomar i tårapparat
- Herpesviridae-infektioner
- Spondylarthropatier
- Spondylartrit
- Varicella Zoster Virusinfektion
- Polymyosit
- Artrit, reumatoid
- Xerostomi
- Spottkörtelsjukdomar
- Torra ögon syndrom
- Skelettsjukdomar, smittsamma
- Ankylos
- Axial spondyloartrit
- Artrit
- Lupus erythematosus, systemisk
- Behcets syndrom
- Sklerodermi, systemisk
- Reumatiska sjukdomar
- Kollagen sjukdomar
- Bältros
- Myosit
- Dermatomyosit
- Artrit, Juvenil
- Vaskulit
- Sjögrens syndrom
- Spondylit
- Spondylit, ankyloserande
- Systemisk vaskulit
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel
- Anestesimedel, lokal
- Bensokain
Andra studie-ID-nummer
- 67374823.0.0000.0068
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .