Jämföra effektiviteten av immunterapimedlen Rituximab eller Mosunetuzumab hos patienter med nodulärt lymfocyt-dominerande Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt bekräftad diagnos av NLPHL bekräftad av expertgranskning.

  • Obehandlad NLPHL: steg IB till IV enligt Cotswolds. Andelen patienter med stadier I eller II som behandlas med konsoliderande strålbehandling kommer att begränsas till 40 %
  • Tidigare behandlad NLPHL, vilket stadium som helst. För patienter som tidigare behandlats med rituximab måste det gå minst 6 månader efter avslutad den senaste rituximab-innehållande behandlingen
  • Enligt den behandlande läkaren ska patienten inte observeras och behöver terapi, särskilt på grund av B-symtom (oförklarad feber [temperatur > 38 grader Celsius (> 100,4 grader Fahrenheit)), viktminskning [oförklarad förlust av > 10 procent av kroppen vikt under de senaste sex månaderna], eller dränkande nattliga svettningar), symtomatisk nodal eller extranodal sjukdom, eller patientens preferenser.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt klassificeringen Lugano/Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LYRIC).
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av mosunetuzumab till patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%).
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL.
• Blodplättar >= 100 000/mcL.
• Totalt bilirubin =< 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN), förutom hos patienter med Gilberts syndrom enligt definition av > 80 % okonjugerat bilirubin.
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alanintransaminas (ALT)(serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN.
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2.
• Humant immunbristvirus-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
• Effekterna av mosunetuzumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under varaktigheten av studiedeltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män och kvinnor som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av mosunetuzumab och 12 månader efter avslutad administrering av rituximab.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare.

Exklusions kriterier:

• Klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL) eller sammansatt lymfom.
• Transformerad NLPHL, oro hos den behandlande läkaren av en ockult transformation eller oro hos den behandlande läkaren att patienten behöver cellgiftsbehandling.
• Återfall efter rituximabbehandling < 6 månader efter avslutad senaste rituximab-innehållande behandling.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som mosunetuzumab eller rituximab.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med mosunetuzumab; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med mosunetuzumab eller rituximab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
• Deltagare som har fått ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före första dos av studiebehandlingen eller förväntar sig att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien. Deltagarna får inte få levande, försvagade vacciner (t.ex. FluMist [registrerat varumärke]) medan de får studiebehandling och efter den sista dosen tills B-celler återhämtar sig till normala intervall. Dödade vacciner eller toxoider bör ges minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra utveckling av tillräcklig immunitet.
• All annan anti-cancerterapi, oavsett om den är undersökt eller godkänd, inklusive men inte begränsad till kemoterapi, inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas.

• Bevis på någon signifikant samtidig sjukdom som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat som bedömts av utredaren, inklusive men inte begränsat till:

  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller instabil angina).
  • Signifikant lungsjukdom (såsom obstruktiv lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm).
  • Aktuell eller tidigare historia av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom.
  • Deltagare med stroke i anamnesen som inte har upplevt en stroke eller övergående ischemisk attack under det senaste året och inte har några kvarvarande neurologiska störningar enligt utredarens bedömning är tillåtna.
  • Deltagare med epilepsi i anamnesen som inte har haft några anfall under de senaste 2 åren med eller utan antiepileptiska läkemedel kan endast vara berättigade till expansionskohorten.
  • Anamnes på bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Deltagare med infektioner som kräver IV-behandling med antibiotika eller sjukhusvistelse (grad 3 eller 4) inom de senaste 4 veckorna före inskrivningen eller känd aktiv bakteriell, viral (inklusive SARS-CoV-2), svamp, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieinskrivning.
• Systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor) inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
• Känd eller misstänkt kroniskt aktivt Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) infektion.
• Känd eller misstänkt historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH).