Genomförbarhet och säkerhet för att samla in och kombinera autologa hematopoetiska stamceller med chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi hos patienter med återfall/refraktära hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 - 85 år.
• Histologiskt bevisad hematologisk malignitet enligt Världshälsoorganisationens klassificeringskriterier 2016 för vilken det finns en kommersiellt tillgänglig, FDA-godkänd CAR T-produkt.

• Återfallande eller refraktär sjukdom, definierad av följande:

  • Sjukdomsprogression efter sista kur, eller
  • Refraktär sjukdom: misslyckande att uppnå ett partiellt svar (PR) eller fullständig remission (CR) på den senaste kuren
• Minst 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling för maligniteten vid den tidpunkt då patienten planeras för leukaferes.
• Toxicitet på grund av tidigare behandling måste vara stabil eller återhämtad till ≤ grad 1 med undantag för alopeci.
• Försökspersoner med en aktiv okontrollerad infektion ska inte påbörja CAR T-behandling förrän infektionen har löst sig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2.
• Tillräcklig hematologisk, lever- och hjärtfunktion
• Serumgraviditetstest för fertila kvinnor (WOCBP) vid screening.
• Villig att följa forskningsprovinsamlingen enligt protokollet.
• Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och förmågan för försökspersonen att uppfylla studiens krav.

Exklusions kriterier:

• Autolog hematopoetisk celltransplantation avsikt eller utförande inom 8 veckor efter planerad CAR T-infusion.
• Historik om allogen celltransplantation inom 8 veckor efter planerad CAR T-infusion.
• Närvaro eller misstanke om svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling vid tidpunkten för screening.
• Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 6 månader efter inskrivningen.
• Historik med krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning.
• Doser av kortikosteroider som är större än eller lika med 5 mg/dag av prednison eller motsvarande doser av andra kortikosteroider och andra immunsuppressiva läkemedel är inte tillåtna före inskrivningen. En tvättperiod på 10 dagar före leukaferes och 10 dagar före administrering av anti-CD19 CAR T-celler krävs.
• Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av genomförbarheten eller säkerheten för studiebehandling.
• Levande vaccin ≤ 6 veckor före planerad start av konditioneringsregimen.
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
• Pågående graviditet eller amning på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
• Försökspersoner av båda könen som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter avslutad konditionerande kemoterapi. Kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 1 år anses inte vara i fertil ålder.
• Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiekraven för deltagande.
• Patienter med uppenbar myeloid klonal hematopoies på screening av benmärgsbiopsi kommer att exkluderas på grund av risken att utveckla myeloida neoplasmer med aHSC-infusion.