Studie av den orala behandlingen MTR-601 i cervikal dystoni

Deltagare som uppfyller alla följande inkluderingskriterier kommer att vara berättigade att delta i studien:

1. Villig att följa för att studera förfaranden och tillhandahålla skriftligt informerat samtycke före inledningen av några studieprocedurer.

2. Bekräftad klinisk diagnos av cervikal dystoni med följande:

   • Behandling med botulinumtoxininjektioner (vilken typ som helst) på en stabil doseringsregim i ≥ 12 månader vid V2

     • 3 månader (90 dagar) sedan botulinumtoxininjektion (≥6 månader (180 dagar) för Daxibotulinum toxina) vid V3
   • TWSTR: s totala poäng ≥ 20 med följande underpoäng på V2:
   • Svårighetsgrad ≥ 15
   • Funktionshinder ≥ 3
   • Smärtpoäng ≥ 1)
   • Villighet att inte använda botulinumtoxin under hela studiens deltagande
3. Vuxna 18-75 år vid tidpunkten för samtycke.
4. Vikt ≥40 kg och kroppsmassaindex (BMI) ≤35 kg/m2.

5. Håller med om att öva mycket effektiv födelsekontroll med början vid screening och fortsätta i 30 dagar (kvinnor) eller 90 dagar (män) efter att studiebehandling slutar.

   • För kvinnor något av följande (ingen donation av ägg/ägg är tillåten):
   • Avhållsamhet från heteroseksuellt samlag.
   • Postmenopausal: Frånvaro av menstruationer ≥ 12 månader (utan ett alternativt medicinskt tillstånd) och FSH ≥ 40 MIU/ml vid screening.
   • Kirurgiskt steril: bilateral oophorektomi, salpingektomi, tubal ligering eller hysterektomi ≥180 dagar före screening.
   • Preventivimplantat eller intrauterin enhet.
   • För män något av följande (ingen donation av spermier är tillåtet):
   • Avhållsamhet från heteroseksuellt samlag.
   • Manlig kondom med spermicid eller manlig kondom med vaginal spermicid (gel, skum eller suppositorium).
   • Kirurgiskt steril: post vasektomi eller bilateral orkiektomi ≥180 dagar före screening.

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i studien:

1. Historik om, eller fysiska undersökningsresultat som indikerar, kliniskt signifikant endokrina, neurologiska, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, lever-, immunologiska, njur-, andnings-, geniturinära eller muskelavvikelser eller sjukdomar som enligt utredarens åsikt gör deltagaren som inte är lämpliga för för att ha deltagare för deltagaren för deltagaren som inte är lämplig för studien.

2. Något av följande historia:

   • Cervikal dystoni på grund av trauma
   • Kroniska kontraktioner i huvudet och nackmuskulaturen
   • Allmän dystoni av vilken typ som helst
   • Myasthenia gravis (mg) eller amyotrofisk lateral skleros (AML)

3. Användning av följande behandling för cervikal dystoni:

   • Botulinumtoxin (av alla typer) inom 3 månader (90 dagar) (6 månader (180 dagar) för Daxibotulinum toxina) vid baslinjen
   • Baclofen med intratekal pump inom 6 månader (180 dagar) månader vid baslinjen
   • Varje tidigare historia av djup hjärnstimulering eller kirurgi avsedd att behandla eller korrigera cervikal dystoni (t.ex. myektomi)
   • Andra behandlingar för cervikal dystoni (anti-kolinergiska, muskelavslappnande medel som flexeril eller oral baclofen eller bensodiazepiner) är tillåtna om dosen har varit stabil i ≥3 månader (90 dagar).

4. Användning av följande mediciner inom två veckor före V3:

   • CYP3A -hämmare inklusive men inte begränsade till: ketokonazol, diltiazem, verapamil, klaritromycin, itrakonazol, erytromycin, fluconazol, ceritinib, cobicistat, idelalisib, indinavir. ritonavir, nefazodon, lopinavir, aprepitant, ciprofloxacin, conivaptan, crizotinib, dronedarone, imatinib, amiodaron
   • CYP3A -inducerare inklusive men inte begränsat till: rifampin, karbamazepin, fenytoin, bosetansk, cenobamat, dabrafenib, efavirenz, etravirin, lorlatinib, pexidartinib, fenobarbital, primidon, sotorasib cyp3a Budesonide, buspirone, conivaptan, darifenacin, darunavir, dasatinib, dronedarone, eletriptan eller alla CYP3A4 -substrat som är kända för att ha ett smalt terapeutiskt index
   • Mate1 -underlag: Metformin
   • BCRP -underlag: Rosuvastatin, sulfasalazin

5. Användning av följande livsmedel eller drycker som kan interagera med MTR-601 under den senaste veckan före V3:

   - Grapefruktjuice eller livsmedelsprodukter som innehåller Sevilla Orange Extract (t.ex. British Orange Marmalade, Bitter Orange likörer)

6. Historia med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annat ämne, som enligt utredarens åsikt gör deltagaren olämplig för studien.
7. Aktiv neoplastisk sjukdom eller historia av någon neoplastisk sjukdom inom 5 år efter screening (med undantag för basal eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ som definitivt har behandlats med vårdstandard).
8. Aktiv infektion (t.ex. sepsis, lunginflammation, abscess) eller en allvarlig infektion (t.ex. vilket resulterar i sjukhusvistelse eller kräver parenteral antibiotikabehandling) inom 6 veckor före dosering.
9. Historik om mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (okomplicerad appendektomi och hernia reparation är tillåtna).

10. Något av följande på V2 (om någon av dessa villkor finns på första EKG, en upprepning

    EKG är tillåtet i samråd med Medical Monitor):

    • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTCF), QRS-varaktighet, PR-intervall utanför normala gränser bekräftat genom upprepad mätning, såvida inte anses icke-kliniskt signifikant av PI och överenskommits av Medical Monitor
    • Resultat som skulle göra QTC -mätningar svåra eller QTC -data inte tolkbara
    • Historik om ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT -syndrom)

11. Positiv urin alkoholskärm eller positiv urinläkemedelsskärm (inklusive amfetaminer, kokain, opiater eller barbiturater), inklusive kotinin (bekräftad genom upprepning) vid screening eller på dag -1.

    • Benzodiazepiner kommer att tillåtas om de föreskrivs för cervikal dystoni och på en stabil dos i ≥3 månader (90 dagar) vid V2.
    • Cannabisanvändning och cannabinoid positiv läkemedelsskärm är tillåten
12. Positiv hepatitpanel och/eller positivt humant immunbristvirustest vid screening.

13. Något av följande laboratorievärden vid screening eller på dag -1, vilket bekräftas av 1 Upprepa vid behov:

    • Hemoglobin <11 g/dl för kvinnor och <12 g/dl för män

    • Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 × 109

      /L (<1500/μL).

    • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gammaglutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosforas (ALP) eller totalt omformat om 1 upprepas om 1 upprepar om nödvändig.
14. Deltagande i en klinisk studie som involverar administration av ett undersökande läkemedel (ny kemisk enhet) eller medicinsk utrustning under de senaste 90 dagarna eller 5 halveringstiderna i undersökningsmedicinen, beroende på vad som är längre, före dosering.
15. Mottagande av blodprodukter inom två månader före dag -1.
16. Donation av blod (> 400 ml) eller jämförbar blodförlust (> 350 ml) från 3 månader före screening, plasmadonation från 2 veckor före screening, eller blodplättar donation från 6 veckor före screening.
17. Deltagare som enligt utredarens (eller anställd; inklusive input från deltagarnas allmänläkare, i tillämpliga fall) inte bör delta i denna studie.
18. Deltagare som är personalmedarbetare eller direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar eller deltagare som är anställda av sponsorn.
19. Gravid eller omvårdnad (ammande) kvinnor