En säkerhets- och effektivitetsstudie av CD-19 t-haNK hos patienter med B-cellsakut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 12 år.
2. Kan förstå och underteckna ett informerat samtycke som uppfyller relevanta riktlinjer från Human Research Ethics Committee (HREC) eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Histologiskt eller flödescytometriskt dokumenterat pre-B-ALL.
4. Återfall efter att ha uppnått en 2:a fullständig remission (CR) eller misslyckats med en cykel av reinduktionsterapi eller med MRD-positivitet efter ≥ 2 induktionscykler.
5. Måste vara villig att genomgå lumbalpunktion (LP) för CSF-analys och administrering av IT-kemoterapi.
6. Performance status: Lansky-poäng >60 %, för deltagare i åldern ≥12 till <16 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤ 1 för deltagare ≥ 16 år.
7. Förväntad överlevnad > 16 veckor.
8. Uttryckt vilja att följa studiens procedurer.
9. Kan närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
10. Överenskommelse om att utöva effektiv preventivmedel för kvinnliga deltagare i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Icke-sterila manliga deltagare måste gå med på att använda kondom under studien och i upp till 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar orala, injicerbara, kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering), två former av barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) och implantat såsom intrauterina enheter (IUD).

Alla inklusionskriterier måste besvaras med "ja" för att en deltagare ska kunna delta i studien.

Exklusionskriterier:

1. Deltagare med T-cellsleukemi och Burkitts M3 leukemi.
2. Känd överkänslighet eller allergi mot någon komponent i studieläkemedlet, inklusive sulfa-innehållande (t.ex. dimetylsulfoxid, DMSO).

3. Otillräcklig organfunktion, visad av följande laboratorieresultat:

   1. Serumkreatinin ≥ 2 mg/dL
   2. Aspartataminotransferas (AST)/Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 5 övre normalgräns (ULN)
   3. Totalt bilirubin ≥ 2 mg/dL
4. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det undersökta läkemedlet i denna studie eller som skulle sätta deltagaren i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
5. Historia av betydande autoimmun sjukdom ELLER aktiv, okontrollerad autoimmun företeelse: såsom systemisk lupus erythematosus, Wegeners glomerulonefrit, autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopen purpura som kräver steroidbehandling definierad som > 20 mg prednison eller motsvarande dagligen.
6. Historia av allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) som kräver pågående systemisk behandling mot graft-versus-host-sjukdom (GvHD).
7. Historia av att ha fått allograft organtransplantation som kräver immunsuppression.
8. Deltagare efter solid organtransplantation som utvecklar höggradiga lymfom eller leukemier.
9. Ickemalign CNS-sjukdom (t.ex. stroke, epilepsi, vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom).
10. Historia av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
11. Okontrollerad hypertoni (systoliskt > 160 mm Hg och/eller diastoliskt > 110 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studieläkemedlet; instabil angina; hjärtsvikt av New York Heart Association klass 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
12. Aktuell kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider definierad som > 20 mg prednison eller motsvarande dagligen, exklusive inhalerade steroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra IV kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos deltagare med kända kontrastallergier är tillåten.
13. Tar för närvarande något läkemedel (växtbaserat eller receptbelagt) som är känt för att ha en negativ läkemedelsreaktion med något av studieläkemedlen.
14. Historia av humant immunbristvirus (HIV) med aktuellt CD4+ T-cellsantal < 350 celler/μL och detekterbar HIV-virusmängd.
15. Kända bärare av hepatit B-virus (HBV)-infektion som för närvarande är hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiva.
16. Samtidig aktiv malignitet annan än basal- eller skivepitelcancer i huden.
17. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa protokollets krav.
18. Kvinnor som är gravida eller ammar.

Alla exklusionskriterier måste besvaras med "nej" för att en deltagare ska kunna delta i studien.