环境影响 1 型糖尿病

背景 1 型糖尿病 (T1DM) 的特征是 β 细胞破坏和终生需要外源性胰岛素。 基础-推注胰岛素方案被广泛接受用于治疗 1 型糖尿病患者的高血糖症。 这个概念需要非常了解个人的膳食和基础胰岛素需求。 然而，胰岛素需求量取决于注射部位的胰岛素吸收和个体的胰岛素敏感性，后者取决于许多因素，包括身体成分、炎症过程和环境因素。 正如最近的报告所表明的那样，环境因素（例如气温差异）可能会影响胰岛素吸收和胰岛素敏感性。 例如，据报道，热水浴可以加速短效而非长效胰岛素制剂从皮下贮库中的吸收。 此外，通过一种新型装置 (InsuPatch) 对注射部位进行局部加热可加速短效胰岛素的胰岛素作用曲线。 此外，Berglund 等人。报告了夏季胰岛素敏感性增加的老年男性胰岛素敏感性的季节性变化。

虽然可以假设温度对胰岛素吸收和作用有影响，但对湿度的影响以及湿度和温度对胰岛素药效学和药代动力学的累积影响知之甚少。 据报道，对于患有 2 型糖尿病的受试者，与健康受试者相比，对高温和潮湿空气的适应能力超过 75%，这由皮肤血流量、温度和湿度决定。

虽然可以估计由于湿热空气引起的血流变化会影响皮下餐时胰岛素的药代动力学和药效学，但据我们所知，尚未使用正常血糖钳夹技术对 T1D 患者进行此类研究。 为了评估温度和湿度对胰岛素作用的影响，1 型糖尿病患者将在 15°C 或 30°C 的温暖环境中接受单剂量短效胰岛素低或高湿度（10% 对 60%）。

试验目的 本试验的目的是评估不同温度和湿度水平对 1 型糖尿病受试者的短效胰岛素药代动力学和药效学特征的影响。

试验设计 该试验将是一项针对 1 型糖尿病受试者的单中心、开放标签、三向交叉、血糖正常的葡萄糖钳夹试验。 将研究剂量为 0.2 U/kg 的优泌乐胰岛素的药效学和药代动力学特性。

环境设置

• 15 °C 和 10% 湿度
• 30 °C 和 10% 湿度
• 30 °C 和 60% 湿度

评估

• 6 次临床单位访问：知情同意和筛选访问（访问 1，在访问 2a 之前的 28 天内），给药前访问（访问 2a，在 2b 的 3 天内），3 次给药访问（访问 2b、3 和 4） , 每次访问之间的清除期为 3-21 天），以及 1 次随访 (FUP) 检查（访问 5，最后一次给药访问后 3-14 天）
• 改变胰岛素治疗方案（每次给药前 72 小时）：

在给药访视前 48 小时，患者将从来得时胰岛素或地特胰岛素转换为 NPH。 然后，NPH 胰岛素将在给药就诊前 22 小时停用，但短效胰岛素除外，后者将在就诊前 6-8 小时停用。

• 在访问 2b、3 和 4 给药后 6 小时的正常血糖钳设置
• 在给药胰岛素前后第 2b、3 和 4 次就诊时采集血液用于测定 PK 胰岛素浓度
• 血糖将在给药前和胰岛素给药后连续监测 6 小时
• 通过激光多普勒测定皮肤血流量
• 将在整个研究过程中评估标准安全参数。