伊布替尼联合或不联合硼替佐米和地塞米松治疗复发或难治性免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者

标准：

• 由以下至少一项定义的 AL 淀粉样变性的可测量疾病：

  • 蛋白电泳检测血清单克隆蛋白 >= 1.0
  • 24 小时电泳尿液中 > 200 mg 单克隆蛋白
  • 游离轻链（异常绝对值、比率和 dFLC > 5 mg/dL）

纳入标准：

• AL 淀粉样变性的组织学诊断基于刚果红染色组织标本中绿色双折射材料的偏振显微镜检测；必须明确确认类型
• 必须接受过一次 AL 全身治疗；注意：在 3 个月内未达到至少 PR 一线治疗的患者在与研究主席讨论后可能符合资格
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3 或 >= 50,000/mm^3，如果在任一情况下骨髓受累独立于输血支持
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征或非肝源性
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常值上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
• 肌酐 =< 3 mg/dL 和肌酐清除率 (CrCL) >= 25 ml/min
• 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
• 能够自己或在协助下完成问卷
• 提供书面知情同意书的能力
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意提供骨髓和血液样本用于相关研究

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取充分避孕措施的有生育能力的人；注意：有生育能力的人和有能力生育孩子且性活跃的人必须在研究期间和之后按照当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定采取高效的节育方法；受试者必须同意在研究期间和之后不捐献精子；对于有生育能力的人，这些限制适用于最后一剂研究药物后 1 个月；对于能够生育孩子的人，这些限制适用于最后一剂研究药物后的 3 个月
• 在使用单药依鲁替尼时伴随使用高剂量皮质类固醇（同时使用皮质类固醇）；例外：如果患者因淀粉样蛋白以外的疾病（即肾上腺功能不全、类风湿性关节炎等）而服用慢性类固醇（最大剂量为 20 毫克/天泼尼松当量）
• 活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年；例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何不受控制的活动性全身感染的已知病史
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
• 接受任何其他被视为治疗 AL 淀粉样变性的研究药物
• 接种减毒活疫苗 =< 注册前 4 周
• 临床上明显的多发性骨髓瘤（即 原始高钙血症、肾功能衰竭、贫血、骨病变 [CRAB] 标准）；注意：骨髓浆细胞增多症的程度并不令人望而却步
• 具有临床意义的心血管疾病，例如未控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞 =< 注册前 6 个月，或纽约心脏协会功能性定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病分类
• NT-ProBNP > 8,500 皮克/毫升
• 使用强效和中效 CYP3A 抑制剂和诱导剂 =< 注册前 7 天
• 用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）抗凝；注意：允许使用低分子肝素（或任何抗凝剂），前提是在注册前没有出血史（轻微或严重）=< 12 个月；主治医师应与研究主席讨论病例
• 中风或颅内出血病史 =< 注册前 6 个月
• 已知的中枢神经系统转移
• 大手术或尚未完全愈合的伤口 =< 注册前 4 周
• 需要缝合或缝合钉的手术或侵入性手术 =< 注册前 7 天
• 小手术（如中心线放置、穿刺活检、胸腔穿刺术或穿刺术）=< 注册前 3 天