ABBC1 在接受流感或 Covid-19 疫苗的志愿者中的功效和耐受性

2020 年 3 月 11 日，世界卫生组织 (WHO) 宣布由 SARS-CoV-2（严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2）引起的 COVID-19 疾病为大流行病。 Covid-19 大流行病正在全世界蔓延，并与高死亡率和发病率相关。 根据 Salem ML 等人的说法。到 2020 年，流感疫苗可能会起到辅助作用，将 COVID-19 的严重程度降至最低，因为与 Covid-19 相关的死亡率和发病率与流感疫苗接种情况的相关性似乎具有保护作用。 相关性的趋势可以用病例发生率和恢复率的参数来解释。

接种流感 (H1N1) 疫苗既经济又安全。 鉴于流感病毒与 SARS-CoV-2 病毒具有一些共同的表位和机制，因此有可能通过接种流感疫苗来部分保护以降低与 Covid-19 相关的严重程度。 流感病毒和 SARS-CoV-2 病毒在进化上具有相似性。 由于这种疫苗接种对于常规临床实践不是强制性的，因此各国采取不同的政策，并且各国之间的疫苗接种率差异很大。 为此，世界卫生组织于 2020 年 2 月发布了一份关于 2020-2021 年北半球流感季节使用的流感病毒疫苗成分的建议。

在这种情况下，已经确定老年人和患有心脏病、肺病或肾病等严重慢性病的人患重症 COVID-19 的风险更高。 老年人患重症 COVID-19 的可能性是老年人的两倍。 这可能是因为随着年龄的增长，他们的免疫系统会发生变化，从而更难抵抗疾病和感染，因此年龄被认为是该疾病的危险因素。

在经历了几个月的大流行全球影响之后，到 2020 年底将开始提供针对 Covid-19 的特定疫苗。 在西班牙，卫生部设计了一项将立即开始的疫苗接种计划。 具体而言，在加泰罗尼亚，该计划预计将根据最高优先级和紧迫性将人口分为不同的风险组。 老年人是优先接种疫苗的人群之一。 同时，他们代表了一个人群，其在接种其他疫苗后的免疫反应被发现不如 65 岁以下的健康成年人有效或最佳。 例如，流感疫苗在普通人群中的效力为 70-90%，而在 65 岁以上的成年人中，这一效力降至 17-53%。 同样，与 55 岁以上人群 (62%) 相比，Covid-19 疫苗的初步结果显示，在 55 岁以下人群中的疗效 (> 90%) 更高，结果表明该功效可能随着年龄的增长而减少。

疫苗对老年人的效力降低可能是因为老年人群经常出现免疫衰老（或因衰老而导致免疫功能下降），但也可能是由于营养状况不佳，无法达到最佳供应有效的抗病毒免疫反应所必需的寡聚营养素。

具体而言，BNT162b2 疫苗在 65 岁以上人群中的功效数据被认为是风险人群，表明功效略低（91.7% 对一般人群的 94.8%）。 然而，结果表明接种单剂疫苗后保护效果较差 (82.0% 第一次给药后的有效性和第 1 剂和第 2 剂之间的 52.4%，而第二次剂量后 7 天的有效性为 94.8%），无论年龄大小。 这需要一个很长的接种时间表，直到第一次接种后一个月才能使保护生效，从而减慢了更多人获得疫苗的速度，并使大约 18-48% 的未接种疫苗的人口在第二次接种之前未受保护剂量。 在第一剂后提高效力的好处对于公共卫生可能非常重要，因为它甚至可以在第二剂给药之前对接种人群进行更直接的免疫。

对疫苗的更高和更快的免疫反应不仅可以使老年人群受益，而且可以使任何其他类型的要接种疫苗的亚群受益。 医务人员群体代表了经常接触病毒的人群，因此被认为是接种疫苗的另一个优先群体。 该群体将在第一剂和第二剂给药之间的时间窗内暴露于感染，因此立即改善免疫反应的可能性可能会带来巨大的好处。

在过去的 10 年里，人们发现了硒的广泛多效性，从抗氧化和抗炎作用到产生活性甲状腺激素，这引起了人们对硒蛋白与健康的相关性的关注。 低硒水平与死亡风险增加、免疫功能差和认知能力下降有关。 提高硒水平或硒补充剂具有抗病毒作用，对于男性和女性生殖的成功至关重要，并可降低自身免疫性甲状腺疾病的风险。 硒摄入量不足的老年人在接触病毒后由于反应次优的抗病毒反应而导致临床结果较差的风险增加。 一项干预性临床试验的结果表明，老年人每天补充 100 微克高硒酵母，可将血浆硒水平提高至 150 微克/升，处于建议的硒状态目标范围内。 高硒酵母已在人体补充剂试验中证明了其安全性和临床功效。

另一方面，老年人中非常普遍的低度至中度锌缺乏症与衰老免疫衰老的许多特征相似。 因此，可以通过每日补充锌来改善或逆转老年人中出现的一些免疫调节缺陷。 已经证明，低锌状态与呼吸道疾病（包括肺炎）和炎症的风险增加有关。 研究表明，补锌可以恢复一些锌含量低的老年人的血清锌水平。 每天补充 15 锌可能会增加免疫准备并有利于调节免疫反应。 对于在 COVID-19 流行期间可能容易发生细胞因子驱动的免疫过度反应的个体，这种保护方法可能尤为重要。

最后，β-葡聚糖的免疫刺激作用是众所周知的。 具体而言，酵母或真菌 β-1,3/1,6-葡聚糖与免疫系统不同细胞（例如巨噬细胞、中性粒细胞、粒细胞、自然杀伤细胞）中的特定受体（dectin-1、TLR2 和 6 或 CR3）相互作用或树突状细胞。 这种相互作用会刺激抗体的产生并引发吞噬作用，从而增强抵抗感染的防御机制。 重要的是要注意，并非所有 β-葡聚糖都具有相同的作用机制：而其他线性 β-葡聚糖仅与 Dectin-1 结合并促进吞噬作用和细胞因子分泌减少，β-1,3/1,6-葡聚糖，同时刺激 Dectin-1 和 TLR4 受体、刺激吞噬作用、激活先天免疫并预防或抵消加剧的免疫反应、过敏或炎症的支链聚合物。 此外，与硒结合使用可改善这些效果。

ABBC1 是 β-1,3/1,6-葡聚糖与富含硒和锌的灭活酿酒酵母的组合，可增强免疫力。 由于其高耐受性、安全性和即时可用性，ABBC1是对患有季节性流感病毒或 COVID-19的老年患者进行补充管理，或改善接受流感或 Covid-19疫苗的普通人群的免疫反应的理想候选药物。 ABBC1 不存在药物相互作用，因此其剂量与为所有类型患者（包括经常接受多种药物治疗的老年人）开出的药物完全兼容，并允许在抗击大流行病的斗争中添加额外的治疗工具。

在这项研究中，我们建议确定补充 ABBC1 对在第一阶段接受流感疫苗和 Covid-19 疫苗（如果可用）的志愿者的益处，以研究他们对疫苗的免疫反应是否改善和/或导致更好的临床治疗结果。