基因疗法和更昔洛韦治疗 IV 期黑色素瘤患者

疾病特征： 组织学证实的晚期 IV 期恶性黑色素瘤 M1 所有病理亚型均符合条件 三维可测量疾病 至少 1 个易于接近且可测量的皮肤或皮下病变，使用游标卡尺进行体格检查，体积不大于 3 立方厘米 溃疡或坏死病变可能不会作为指标病变 不是治愈性手术切除的候选对象 内脏转移，包括脑部病变，如果没有可能导致 3 个月内死亡的快速进展的 CNS 转移，则符合条件

患者特征： 年龄：18 岁及以上 体能状态：Karnofsky 60-100% 预期寿命：大于 3 个月 造血：中性粒细胞绝对计数至少 1,800/mm3 血小板计数至少 100,000/mm3 血红蛋白至少 9.0 g/dL 肝脏：BUN不超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍 胆红素不超过 ULN 的 1.5 倍 肾脏：肌酐不超过 1.8 mg/dL 或 肌酐清除率至少 70 mL/min 其他：未怀孕或哺乳 妊娠试验阴性 生育患者必须在研究期间和研究后 3 个月内使用有效的避孕措施 没有其他控制不佳和/或预计会影响患者生存或会妨碍研究治疗的具有临床意义的医学疾病 没有明显的认知障碍 没有需要静脉内抗生素或抗病毒治疗的严重活动性感染 没有临床表现艾滋病 无原发性免疫缺陷 无其他并发活动性恶性肿瘤 无对更昔洛韦或其他抗病毒药物敏感史该家族的成员 之前对腺病毒或疱疹病毒感染无严重反应（例如，中毒性表皮坏死松解症或史蒂文斯-约翰逊综合征）

先前同时进行的治疗： 生物治疗：自先前的生物反应调节剂治疗（例如，白细胞介素 2、干扰素）并恢复至少 4 周之前未使用基于腺病毒的载体、基于嵌合腺病毒的载体、HSV-tk 或其他基于胸苷激酶的基因治疗疗法 没有同时进行的生物反应调节剂疗法 没有其他同时进行的基因疗法，包括基于核酶和反义的疗法 化疗：自上次化疗以来至少 4 周（亚硝基脲、美法仑或丝裂霉素）并恢复 没有同时进行抗肿瘤化疗 内分泌治疗：同时进行替代或允许使用治疗性皮质类固醇 放疗：允许既往放疗，前提是指标病灶不在辐射野内 从之前的放疗中恢复 除了 CNS 转移以外，没有同步放疗 提供指标病灶不在辐射野内、阿昔洛韦或类似的抗病毒药物 没有同时进行免疫抑制治疗（例如器官同种异体移植）