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磷酸氟达拉滨、低剂量全身照射和供体干细胞移植后环孢菌素、吗替麦考酚酯、供体淋巴细胞输注治疗造血系统癌症患者

2020年1月17日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

使用氟达拉滨、低剂量 TBI、PBSC 输注和环孢菌素和霉酚酸酯的移植后免疫抑制诱导患者混合造血嵌合体

该临床试验研究了磷酸氟达拉滨、低剂量全身照射和供体干细胞移植，随后进行环孢素、吗替麦考酚酯和供体淋巴细胞输注治疗造血系统癌症患者。 在供体外周血干细胞移植前给予低剂量化疗（如磷酸氟达拉滨）和全身照射 (TBI) 有助于阻止癌细胞的生长。 它还可以防止患者的免疫反应排斥捐赠者的干细胞。 捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫细胞并帮助摧毁任何剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤效应）。 移植后输注供体的 T 细胞（供体淋巴细胞输液）可能有助于增强这种效果。 有时，来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。 移植后给予环孢菌素和吗替麦考酚酯可能会阻止这种情况的发生。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估可通过同种异体干细胞移植治疗的恶性疾病患者在非清髓性预处理方案中加入氟达拉滨（磷酸氟达拉滨）后发生移植物排斥反应的风险，并将这一比率与既往未接受氟达拉滨治疗的患者观察到的比率进行比较.

二。 评估接受低剂量全身照射 (TBI)、氟达拉滨、外周血干细胞 (PBSC) 输注和免疫抑制治疗的患者的急性 II/IV 级移植物抗宿主病 (GVHD) 和慢性 GVHD 的发生率环孢菌素和霉酚酸酯。

大纲：

调节方案：患者在第 4 至 -2 天静脉内接受磷酸氟达拉滨 (IV)，并在第 0 天接受低剂量 TBI。（注意：在第 0 天之前的 90 天内进行过自体移植的患者将不会接受磷酸氟达拉滨.)

PBSC 输注：患者在第 0 天接受同种异体 PBSC 移植。

免疫抑制：患者在第 -3 至 35 天接受环孢素口服 (PO) 每天两次 (BID)，并逐渐减少至第 56 天。 患者在第 0-27 天接受吗替麦考酚酯 PO BID。

移植后供体淋巴细胞输注 (DLI)：在第 56 天具有稳定混合嵌合状态且没有 GVHD 证据的患者在第 65 天接受超过 30 分钟的 DLI IV。 2 个月后没有完全反应、完全供体嵌合和 GVHD 的患者在更高的细胞数下接受进一步的 DLI。 最多可以间隔 65 天给予 6 次 DLI。

完成研究治疗后，患者在第 4、6、12、18 和 24 个月接受随访，之后每年随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Torino、意大利、10126
        • University of Torino
  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 74年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄> 49岁且< 75岁的非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和多发性骨髓瘤患者，不符合治愈性自体移植的条件或既往自体移植失败；患有 NHL 和 CLL 的患者在使用烷化剂和/或氟达拉滨进行的先前治疗中必须失败，或者有很高的复发风险；多发性骨髓瘤患者必须患有 II 期或 III 期疾病并且之前接受过化疗
  • 年龄 < 50 岁的 NHL、CLL 或多发性骨髓瘤患者，通过既往自体移植或既往疾病存在治疗相关毒性的高风险

  • 患有可通过同种异体骨髓移植 (BMT) 治疗的其他恶性疾病的年龄 < 75 岁的患者，他们通过预先存在的慢性疾病影响肾脏、肝脏、肺和心脏，被认为使用标准高剂量治疗方案相关毒性的风险很高方案;以下疾病可能是候选者：

    • 骨髓增生异常综合征
    • 骨髓增殖综合征
    • 原始细胞 < 10% 的急性白血病
    • 淀粉样变性
    • 霍奇金病
    • 肾细胞癌
  • 在 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC) 嵌合组提出并批准后，患有其他恶性肿瘤而拒绝标准同种异体移植的患者可能会被批准进行移植

  • 捐赠者：

    • 人类白细胞抗原 (HLA) 基因型或表型相同的相关供体
    • 捐赠者必须同意粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 给药和白细胞分离术
    • 捐赠者必须有足够的静脉用于白细胞分离术或同意放置中心静脉导管（股骨、锁骨下）
    • 年龄 < 75 岁

排除标准：

  • 有资格进行高优先级治疗性自体移植
  • 快速进展的侵袭性 NHL 患者，除非处于轻微疾病状态
  • 活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累于疾病
  • 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
  • 怀孕的女性
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
  • 心脏射血分数 < 40%
  • 肺部顾问定义的肺功能测试严重缺陷（缺陷目前分为轻度、中度和重度），或接受补充连续氧气
  • 总胆红素 > 正常上限的 2 倍
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 和血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 4 x 正常上限
  • 卡诺夫斯基评分 < 50
  • 高血压控制不佳的患者
  • 肾功能衰竭患者符合条件，但肾功能受损（血清肌酐大于 2.0）的患者可能会进一步损害肾功能，并且可能需要血液透析（可能是永久性的），因为需要维持足够的血清环孢素水平

  • 捐赠者：

    • 同卵双胞胎
    • 年龄小于 12 岁
    • 怀孕
    • 感染艾滋病毒
    • 无法获得足够的静脉通路
    • 已知对 G-CSF 过敏
    • 目前有严重全身性疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（磷酸氟达拉滨、TBI、PBSC 移植、DLI）

调理方案：患者在第 4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 0 天接受低剂量 TBI。（注意：在第 0 天之前的 90 天内进行过自体移植的患者将不会接受磷酸氟达拉滨。）

PBSC 输注：患者在第 0 天接受同种异体 PBSC 移植。

免疫抑制：患者在第 -3 至 35 天接受环孢菌素 PO BID，并逐渐减少至第 56 天。 患者在第 0-27 天接受吗替麦考酚酯 PO BID。

移植后 DLI：在第 56 天具有稳定混合嵌合体且没有 GVHD 证据的患者在第 65 天接受超过 30 分钟的 DLI IV。 2 个月后没有完全反应、完全供体嵌合和 GVHD 的患者在更高的细胞数下接受进一步的 DLI。 最多可以间隔 65 天给予 6 次 DLI。
其他：实验室生物标志物分析
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  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
给定采购订单
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
药品：环孢菌素
给定采购订单
其他名称：
  • 环孢素
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • CYSP
  • 沙免疫
程序：非清髓性异基因造血干细胞移植
接受同种异体 PBSC 移植
生物：供体淋巴细胞
接受DLI
程序：外周血干细胞移植
接受同种异体 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植、外周血干细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
移植物排斥风险定义为添加磷酸氟达拉滨后检测不到外周血供体 T 细胞
大体时间：截至第 56 天
截至第 56 天
急性 II/IV 级 GVHD 的发生率
大体时间：直到最后一次 DLI 后第 90 天
直到最后一次 DLI 后第 90 天
慢性 GVHD 的发生率
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
初始 PBSC 输注后骨髓抑制的发生率（ANC < 500/ul 持续 > 2 天，血小板 < 20,000/ul 持续 > 2 天）
大体时间：截至第 56 天
截至第 56 天
恶性肿瘤对 DLI 的反应
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月
DLI 后再生障碍的发生率
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月
将混合嵌合体转化为完整淋巴嵌合体所需的 CD3+ 细胞剂量
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月
非复发死亡率的发生率
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2000年5月1日

初级完成 (实际的)

2005年9月1日

研究注册日期

首次提交

2000年9月11日

首先提交符合 QC 标准的

2004年6月8日

首次发布 (估计)

2004年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月17日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1533.00 (其他标识符：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
  • P01CA078902 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2013-01634 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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药物干预

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赞助者/合作者

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