移植干细胞成熟为唾液腺和颊细胞的潜力

干燥综合征患者（在美国有 1-2 百万）和在头颈癌治疗期间暴露于电离辐射的患者（在美国每年约有 40,000 名新患者）会出现严重的唾液腺功能减退。 在这两个患者组中，通过不同的致病机制，腺体中的腺泡细胞都丢失了。 这些细胞是唾液腺中产生液体的唯一场所，此类患者不能产生足够水平的唾液，导致相当大的发病率（口干、吞咽困难、龋齿、口咽感染和粘膜炎）。 在许多患者中，所有的实质组织都可能丢失。 对于后一组，没有可用的治疗方法，因为如果几乎没有或没有上皮组织残留，它们就不是药物或基因治疗的候选者。 最近的报告表明，器官特异性干细胞可以分化成其他器官的细胞。 这些发现对可能的临床应用具有重要意义。 该协议将研究成人造血干细胞 (HSC) 是否可以转分化为唾液腺和口腔粘膜上皮细胞。 我们将招募从男性捐赠者那里接受 HSC 的女性骨髓移植接受者（来自现有的 NHLBI 协议）。 这种性别不匹配的策略将使我们能够通过使用人类 Y 染色体特异的 RNA 探针来检测供体来源的细胞。 将从女性移植患者获得阴唇小唾液腺活组织检查和脸颊刮片。 活组织检查引起的不适最小，脸颊刮擦是一种非侵入性技术。 这两种程序都常规用于临床诊断。 样品将分别针对唾液腺或口腔粘膜上皮细胞的特定遗传和蛋白质标记进行共染色。 这些标记（Y 染色体、细胞角蛋白、粘蛋白 1 和 NKCC1）呈阳性的细胞表明，供体的 HSC 已成为具有功能能力的唾液腺上皮细胞。 该方案还将检查患有慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的骨髓移植受者。 这些患者表现出与干燥综合征患者相似的并发症（口干症和口腔粘膜炎）。 我们假设 GVHD 可能为 HSC 返回唾液和口腔粘膜部位提供一个积极的募集信号。 该协议将招募 5 名没有 GVHD 的女性骨髓移植接受者和 5 名有 GVHD 的女性骨髓移植接受者。 这项研究的主要潜在好处是，如果 HSC 可以转化为唾液腺细胞，它们可以用于再生丢失的唾液腺组织或为唾液腺损伤不可逆的患者植入人工唾液腺。