M40403 对预防高剂量 IL-2 的剂量限制毒性的评价

纳入标准：

• 患者已签署知情同意书。
• 患者已记录经组织学证实的恶性黑色素瘤或转移性肾细胞癌。
• 患者有资格接受高剂量 IV IL-2 治疗。
• 至少一个病变的肿瘤尺寸在二维中是可测量的。
• 患者至少年满 18 岁。
• 患者可以走动，表现状态良好（ECOG PS 0,1；Karnofsky 100-70%）。
• 如果患者是有生育能力的女性，则患者不在哺乳期并且妊娠试验呈阴性（在入组后 72 小时内获得 β-HCG 试验）并同意在研究期间使用适当的避孕方法。

• 患者具有足够的器官功能，定义如下：

  • 白细胞计数 >3,500 每立方毫米；血小板计数> 100,000每立方毫米；
  • 胆红素在机构正常范围内；肌酐小于或等于 2.0 mg/dl 或肌酐清除率 > 50 ml/min；
  • 没有充血性心力衰竭、冠状动脉疾病症状、严重心律失常或既往心肌梗塞的证据。 必须在 IL-2 治疗后 42 天内进行治疗前心脏压力测试。 在治疗前心脏负荷试验中记录为缺血的患者将被排除在研究之外；
  • 充足的肺储备。 肺功能测试 (PFT) 必须在 IL-2 治疗后 42 天内进行，FEV1 > 2.0 升或身高和年龄预测值的 75% 是患者入组可接受的最低标准。 无法进行 PFT 的患者将被排除在研究之外。
• 患者已从先前治疗的所有毒性作用中恢复过来。
• 研究者认为患者的预期寿命至少为 4 个月。

排除标准：

• 患者接受同种异体器官移植。
• 患者有脑转移。 应在 IL-2 治疗后 42 天内进行脑 CT 或 MRI 扫描。
• 患者已知为 HIV 抗体阳性。 参加本研究不需要进行 HIV 检测。
• 患者有活动性感染的证据，需要抗生素治疗。
• 患者在研究药物首次给药前 4 周内接受过全身性皮质类固醇治疗，或需要或预计需要皮质类固醇治疗并发疾病。
• 患者在研究药物首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗或免疫治疗，或计划同时接受放疗、化疗或免疫治疗。
• 患者有使用升压药治疗的禁忌症。
• 患者目前接受慢性哮喘药物治疗。
• 患者在研究药物首次给药前 5 年内有除基底细胞皮肤癌以外的另一种恶性肿瘤病史。
• 患者患有除恶性肿瘤以外的任何重大医学疾病，研究者认为这可能会干扰研究的完成。
• 患者之前接受过任何 IL-2 治疗。
• 患者在 M40403 给药前 4 周内接受过另一种研究药物，或计划在研究过程中接受 M40403 以外的研究药物。