FMdC 在血液系统恶性肿瘤中连续输注方案的 I 期研究

先前治疗后复发的白血病患者治愈率很低。 因此需要发现新的抗白血病药物。 Tezacitabine 是一种核苷类似物，在白血病细胞系中与 ara-C 相比具有同等甚至更高的活性。 它在体外和体内肿瘤模型中显示出显着的抗肿瘤活性。 已经在实体瘤中进行了多项具有不同给药方案的 I 期研究，其中剂量限制性毒性 (DLT) 主要是骨髓抑制，通常是白血病发展的有利特征。 在血液恶性肿瘤的 I 期研究中，我们使用替扎西他滨作为每日 x 5 的推注输注。 DLT 包括 3/6 患者的 3 级 CNS 毒性和粘膜炎。 该研究正在进行中，我们目前正在评估 7.5 mg/m2 的剂量水平作为可能的最大耐受剂量 (MTD)。 然而，鉴于替扎西他滨是一种细胞周期特异性药物，终末血浆半衰期较短，为 2 至 6 小时，连续输注给药方案可能会增强活性并降低替扎西他滨不良反应的发生率。