大剂量依折麦布治疗纯合子谷甾醇血症

纳入标准：

要参加本研究，患者必须满足以下所有标准：

1. 患者在第 1 次就诊时至少 18 岁且不超过 85 岁。
2. 患者被诊断为纯合子谷甾醇血症，血浆谷甾醇浓度超过 5 mg/dL (0.13 mmol/L)。
3. 在第 1 次就诊前至少 6 个月，患者一直在接受每日 10 mg 依折麦布的持续稳定治疗方案。

4. 如果患者目前正在接受谷甾醇血症治疗（除依折麦布 10 mg 外），治疗方案必须稳定至少 4 周才能访视 1。

   注意：治疗可能包括胆汁盐结合树脂、他汀类药物和/或单采术。

5. 患者必须愿意在研究期间维持他们目前的治疗方案。
6. 在访问 1 之前，患者必须保持至少 4 周的稳定饮食。
7. 患者必须愿意在研究期间保持这种饮食。
8. 患者是男性或绝经后女性。 患者是一名绝经前妇女，她要么接受过手术绝育，要么极不可能怀孕，并且在研究治疗开始前 72 小时内的尿液 β-hCG 妊娠试验呈阴性。

注意：极不可能怀孕的定义为以下情况的女性：(1) 伴侣已切除输精管，或 (2) 带铜宫内节育器 (IUD) 超过 3 个月且无任何不适，或 (3) 放弃异性性交，或 (4) 同意使用双重屏障避孕方法，或 (5) 正在使用非周期性口服避孕药。

排除标准：

1. 研究者认为患者的病情可能对患者构成风险、影响参与研究或不符合本方案的标准。

   随机分组前的病史和实验室异常：

2. 患者在第 1 次访视和/或第 2 次访视之前的最后可用实验室结果有临床意义的实验室异常：

我。 ALT (SGPT) 大于或等于 3 x ULN（75 mU/mL 或 75 IU/L）。

二. AST (SGOT) 大于或等于 3 x ULN（66 mU/mL 或 66 IU/L）。

三. TSH 大于 6 microIU/mL 或 6mIU/L - 或访问 1 前 6 周内治疗甲状腺功能减退症的药物发生变化。

四. CPK 大于或等于 3 x ULN（360 mg/dL 或 360 IU/L）并且在重新抽取时持续升高并伴有与肌病一致的肌肉症状。

C。患者已知对依折麦布禁忌症过敏。

d.患者正在母乳喂养。

e.患者体重小于 40 公斤。

F。患者在访问 1 之前的 30 天内接受过任何其他研究药物的治疗。

禁止的医疗条件：

G。患者有不受控制的心律失常。

H。患者在第 1 次就诊后 1 个月内出现不稳定型心绞痛。

我。患者患有严重/不稳定的外周血管疾病。

j.患者在就诊 1 后的 1 个月内患有有症状的颈动脉疾病（短暂性脑缺血发作、中风）。

k.患者在第 1 次就诊后 1 个月内发生心肌梗塞。

湖。患者在访问 1 后 1 个月内接受了冠状动脉旁路手术或其他侵入性冠状动脉手术。

米。患者患有控制非常差的 1 型或 2 型糖尿病（第 1 次就诊时 HbA1c 大于 10%），或在第 1 次就诊前 8 周内改变了抗糖尿病方案。

名词患者患有不受控制的高血压（收缩压大于 180 毫米汞柱和/或舒张压大于 110 毫米汞柱）。

哦。患者在第 1 次就诊时肾功能受损（肌酐大于 2.0 mg/dL 或 176.80 μmol/L）或肾炎综合征。

p.患者患有活动性或慢性肝胆疾病或肝脏疾病。

问。已知患者对人类免疫缺陷 (HIV) 呈阳性。

河患者有严重精神疾病病史，过去 5 年内滥用药物/酒精，或药物治疗未充分控制和稳定的重大精神疾病。

秒。患者在过去 5 年内患有癌症（成功治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。

合并用药/治疗：

吨。患者正在服用他汀类药物，并且正在接受或可能需要使用对与他汀类药物联合使用有预防措施或禁忌症的药物进行治疗。

注意：这些药物包括已知与他汀类药物相互作用的药物：抗真菌唑类药物（伊曲康唑和酮康唑）、大环内酯类抗生素（红霉素和克拉霉素）、奈法唑酮、维拉帕米、胺碘酮和蛋白酶抑制剂。

你。患者正在服用口服皮质类固醇，除非患者将其用作垂体/肾上腺疾病的稳定替代疗法。 对于这些适应症，患者在访问 1 之前必须接受至少 3 个月的稳定治疗。

v. 患者正在服用噻嗪类利尿剂，除非在访问 1 之前用稳定的方案治疗至少 6 周，并且预计在研究期间保持稳定。

w。患者在访问 1 之前的 3 个月内进行了回肠搭桥手术。

X。患者目前正在服用含有植物甾醇/植物甾烷醇的人造黄油或其他已知会增加谷甾醇和菜油甾醇浓度的补充剂/药物。