用于糖尿病肾保护的地拉普利和马尼地平 (DEMAND)

引言 最佳血压、血糖和血脂控制对于最大限度地减少 2 型糖尿病患者慢性肾脏和心血管并发症的发生率和进展至关重要。无论是单独使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂还是与钙通道阻滞剂联合使用 ( CCB）可能进一步降低慢性并发症的发生率和进展值得研究。

目的 本研究的主要目的是评估在可比较的最佳血压和代谢控制水平下，与安慰剂相比，单独使用 ACE 抑制剂地拉普利或与二氢吡啶类 CCB 马尼地平联合使用是否能减缓肾小球滤过率 (GFR) 的下降速度加上 2 型糖尿病和高血压患者的常规降压治疗。 本研究的次要目的是评估地拉普利和马尼地平对主要心血管事件（急性心肌梗死、发作或中风、需要住院治疗的心力衰竭、血运重建、截肢和心血管死亡率）发生率的影响。

研究人群 342 名患有正常或微量白蛋白尿的高血压 2 型糖尿病患者。 研究设计 这是一项多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究。 在停用禁用的抗高血压治疗（ACE 抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或二氢吡啶类钙通道阻滞剂）的 12 周基线期后，将根据正常和微量白蛋白尿患者的尿白蛋白排泄率对患者进行分层，然后随机分配单独使用地拉普利（30 毫克/天）、地拉普利（30 毫克/天）联合马尼地平（10 毫克/天）或安慰剂，每天早上服用一次，持续至少三年。 在研究期间，所有治疗组的收缩压和舒张压将分别保持在 ≤ 120 和 80 mmHg，采用固定剂量的研究治疗和灵活剂量的允许抗高血压治疗（利尿剂、β 受体阻滞剂、α 受体阻滞剂、中枢作用肾上腺素能受体阻滞剂）。 每三个月监测一次血压、血糖浓度和尿白蛋白排泄率。 每六个月测量一次血清脂质浓度和 GFR（用碘海醇血浆清除率估计）。

主要和次要变量。 本研究的主要疗效变量是 GFR 下降率。 次要功效变量将是主要心血管事件（急性心肌梗死、发作或中风、需要住院治疗的心力衰竭、血运重建、截肢和心血管死亡率）的发生率。