自主神经衰竭体位性低血压的治疗
自主神经衰竭的评估和治疗。
研究概览
地位
详细说明
受试者将被录取到范德比尔特大学的临床研究中心进行研究。 平均住院时间为 7 天。 最初将进行完整的病史和身体检查,患者将接受低单胺、无甲基黄嘌呤、150 mEq 钠、60-80 mEq 钾饮食。
将执行以下测试:
用餐挑战:
我们在许多体位性低血压患者中观察到饮食对血压的深远影响。 一些患者在餐后期间血压下降了 40-60 mmHg。 在用标准化饮食喂养患者后,将使用自动化设备(Dinamap)监测血压。
生理自主神经测试:
对患者进行仰卧研究,并使用血压计或自动化设备(Dinamap、Finapres 或眼压计)监测血压。
- 恢复测试:在仰卧位和站立位测量血压和心率。 没有足够的心率增加的体位性低血压表明自主神经衰竭。 另一方面,在“高肾上腺素能体位性低血压”中可以看到没有容量不足的直立性心动过速。
- 站立时间:患者可以静止不动的时间可以很好地指示功能能力。
- 深呼吸:通过心电图监测心率,要求患者每分钟深呼吸 6 次,持续两分钟。 呼吸引起的心率变化是一种自主功能。 这种呼吸心律失常的消失表明自主神经衰竭。
- Valsalva 动作:要求患者在 40 mmHg 的压力下呼气。 这会产生血压和心率的瞬时变化,这些变化是自主介导的,并且可以通过心电图进行监测。 未能观察到心率变化表明自主神经功能障碍。
- 过度换气:要求患者过度换气 30 秒。 正常反应是心率加快,血压无明显变化。 自主神经衰竭患者的血压显着降低,但心率没有代偿性增加。
- 握力:要求患者保持握力三分钟。 正常人的心率和血压会升高,但自主神经功能衰竭的患者则不会。
- 冷压试验:要求患者将手放在冰冷的水中一分钟。 结果类似于手柄测试。
- 仰卧位高血压筛查:我们会在一晚内每两个小时测量一次血压,以确定患者是否患有仰卧位高血压或卧位高血压。
姿势研究:
在患者仰卧和直立时抽血检测儿茶酚胺、缓激肽、血浆肾素活性、醛固酮和血浆血管紧张素 II。 使用血压计或自动化设备 (Dinamap) 测量血压。 通常,在采取直立姿势时,血浆去甲肾上腺素和肾素活性应该加倍。 自主神经衰竭的患者通常表现出低仰卧水平的去甲肾上腺素和肾素活性,而这些水平在采取直立姿势时都没有增加。 相反,患有高肾上腺素能体位性低血压的患者通常有正常或夸大的反应。
- 将收集 12 小时的儿茶酚胺、尿液分析、蛋白质、葡萄糖、肌酸酐、渗透压、电解质和 F2-异前列烷的尿液,以分析儿茶酚胺排泄(由自主神经系统产生的激素)氧化应激标记物并评估患者的肾功能。
- 将在禁食状态下通过静脉内导管收集血液以分析PAI-1、CRP、F2-异前列腺素、促炎细胞因子和肾功能。
- 在患者躺下和站立时记录心电图。
- 体位性生命体征将每天测量数次。 该测试包括在患者躺下时测量血压和心率,然后在安静站立 10 分钟后重复测量。 使用自动血压监测仪 (Dinamap) 依次测量几个读数。
倾斜台测试:该测试使用倾斜台,它是带有脚踏板的电动台。 在组装监控设备时,参与者静静地躺在桌子上。 心电图电极应用于胸部以监测心率和节律。 将用套在手指上的袖带测量血压。 还将使用缠绕在上臂上的传统血压袖带定期检查血压。 安全带用于将患者固定在手术台上,以防止在手术台移动到直立位置时跌倒或不稳定。 将逐渐抬头,直到达到 70 毫米汞柱的收缩压或出现与低血压相关的症状。 心输出量(心脏的泵送能力)的变化将通过分析呼吸的空气(“再呼吸测试”,Innocor)来测量。 这将通过一个连接到充满空气和低浓度惰性气体 SF6 和 N2O 的袋子的接口来完成。 受试者将在基线、30º 和最大抬头倾斜度下通过连接到袋子的咬嘴正常呼吸约 5 分钟。 Innocor 已获得 FDA 批准用于惰性气体心输出量测量。
可能会或可能不会执行此测试。 有些患者可能已经接受过该测试,或者它可能与特定患者无关。 主要研究者将决定是否执行此测试。
- 治疗药物试验:
我们将尝试不同的药物以确定站立后血压是否有所改善。 对于所有这些测试,血压是用血压计监测的,心率是用心电图监测的。 程序详述如下。
在整个研究过程中,患者将处于坐姿的禁食状态。 它们将连接到自动血压监测仪 (Dinamap)。 在基线血压和心率测量后 30 分钟,他们将被给予一剂待测药物。 每 5 到 15 分钟监测一次血压,持续最多四个小时。 在整个研究过程中将定期测量直立血压、心率和站立时间。 将要求患者在研究期间的不同时间对他们的症状进行评分。
本研究旨在确定治疗直立性低血压的最佳候选药物和疗法。 由于其不同的作用机制,已为本研究选择了潜在的升压剂。 我们还建议使用不同治疗剂的组合。
对于其中一些测试,我们将执行以下操作:
- 我们将确定药物对儿茶酚胺和/或炎症和/或氧化应激标志物的影响。 我们将在基线时和药物生效后抽取血样。 为此目的,将放置盐水锁或小型柔性静脉内导管。 对于每次药物试验,抽取的血液量最多为 6 茶匙。 所有药物试验的抽血总量不会超过 36 茶匙。
- 我们将应用外部腹部压缩(高达 40 毫米汞柱)来评估这种反压方法与升压剂结合使用以提高直立耐受性的能力。 为此,我们将使用一个腹部粘合剂,其下方放置一个充气袖带,当患者站立时,它会被充气以在脐部水平施加压力。 患者可能被随机分配到 5mm Hg(假治疗)和/或 20-40mm Hg 外部腹部压缩,并在上述一些治疗试验的基线应用腹部粘合剂。 主要研究者将决定在每项试验中使用哪种药物。
- 我们将通过分析呼吸的空气(“再呼吸测试”,Innocor)来测量心输出量(心脏的泵送能力)的变化。 这将通过一个连接到充满空气和低浓度惰性气体 SF6 和 N2O 的袋子的接口来完成。 受试者将在服药前后约 5 分钟内通过连接到袋子的喉舌正常呼吸。 Innocor 已获得 FDA 批准用于惰性气体心输出量测量。
- 我们将测量脑血流量以确定是否可以通过药物改善。 大脑中动脉将通过经颅多普勒超声连续超声检查。 换能器将附有头带。
- 我们将在身体前部贴上 11 个粘性贴片来测量阻抗(电阻)。 这将使我们能够确定身体各部分之间的液体转移,并获得心输出量和外周阻力的连续测量值。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患者转诊以评估其自主神经功能
- 18-85岁
排除标准:
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:1:主动干预
托莫西汀、溴吡斯的明、育亨宾、盐酸米多君、莫达非尼、奥曲肽、饮水、盐酸雷尼替丁、盐酸苯海拉明、反苯环丙胺、麦角胺/咖啡因、塞来昔布、伪麻黄碱、哌醋甲酯、吲哚美辛、布洛芬、羟甲唑啉 0.05% 鼻用溶液、阿卡波糖、卡巴拉汀、酒石酸卡巴拉汀乙酰唑胺、卡比多巴/左旋多巴、充气腹部粘合剂或 bovril
|
10-50 毫克,口服。
单剂量。
单独使用或与育亨宾或 Mestinon 组合使用。
其他名称:
25-100 毫克,口服。单剂量。
其他名称:
口服 30 毫克至 180 毫克。
单剂量。
单独或与育亨宾或托莫西汀联合使用。
其他名称:
2.7、5.4 或 10.8 毫克 PO。
单剂量。
单独使用或与托莫西汀或吡啶斯的明联合使用。
其他名称:
2.5、5.0、7.5、10 毫克口服。
单剂量
其他名称:
50-400 毫克口服。单剂量
其他名称:
5-50 µg,S.C. 单剂量。
其他名称:
自来水 2 盎司、8 盎司、16 盎司
PO,单独或与上述任何药物联合使用。
单剂量。
口服 12.5 毫克至 100 毫克。
单剂量。
单独或与雷尼替丁联合使用
其他名称:
150-300 毫克口服。
单剂量。
单独或与苯海拉明合用。
其他名称:
5 - 40 毫克口服。单剂量
其他名称:
麦角胺:1.0 毫克 PO。
单剂量。
咖啡因 100 毫克 PO. 单剂量
其他名称:
50-200 毫克口服。单剂量
其他名称:
15、30 或 60 毫克,口服。
单剂量。
其他名称:
5 或 10 毫克口服。单剂量。
其他名称:
25、50 或 75 毫克,口服。
单剂量。
其他名称:
300、600 或 900 毫克,口服。
单剂量。
其他名称:
1-2 喷雾剂/鼻孔。
单剂量。
其他名称:
6-10 克,口服。单剂量。
125-1000 毫克口服。
单剂量。
单独或与育亨宾或米多君联合使用
其他名称:
1.5-6 毫克口服。单剂量。
其他名称:
10 毫克/100 毫克或 25 毫克/100 毫克。
1-2 选项卡采购订单。
单剂量。
单独或与卡比多巴 (Lodosyn) 25-175 mg 联合使用
其他名称:
在加压剂(例如
米多君、育亨宾)。
其他名称:
|
安慰剂比较:2:安慰剂或假装置
安慰剂药丸或充气腹部粘合剂(假)
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PO.单剂量。
在加压剂(例如,
米多君、育亨宾)。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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与基线相比,用药后 1 小时坐位收缩压升高。
大体时间:1.5-4小时
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1.5-4小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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与基线相比,服药后 1 小时的站立时间增加
大体时间:1.5-4小时
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1.5-4小时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Okamoto LE, Diedrich A, Baudenbacher FJ, Harder R, Whitfield JS, Iqbal F, Gamboa A, Shibao CA, Black BK, Raj SR, Robertson D, Biaggioni I. Efficacy of Servo-Controlled Splanchnic Venous Compression in the Treatment of Orthostatic Hypotension: A Randomized Comparison With Midodrine. Hypertension. 2016 Aug;68(2):418-26. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07199. Epub 2016 Jun 6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
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最后验证
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- 米多君
- 卡比多巴、左旋多巴药物组合
- 反苯环丙胺
- 吡啶斯的明溴化物
- 麦角胺
其他研究编号
- 000814
- HL46681
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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