脉冲静脉注射胰岛素对 1 型和 2 型糖尿病患者 (Pts) 糖尿病神经病变的影响

糖尿病性神经病变 (DN) 是一种进行性并发症，导致 25%-40% 的糖尿病患者出现严重问题。 严重的并发症会产生疼痛的外周感觉异常、感觉丧失和胃轻瘫。 除自主神经系统外，DN 还可能影响外周运动神经和感觉神经 (1-3)。 DN 患者的治疗策略通常集中于缓解疼痛，而没有解决该疾病的潜在病理生理学 (4)。 来自接受脉冲 IV 胰岛素治疗其他并发症的患者的轶事报告表明，这种治疗可能对 DN 患者有效。 本研究旨在将接受脉冲静脉胰岛素治疗的 DN 患者与对照组进行比较。

脉冲 IV 胰岛素治疗促进糖尿病患者的葡萄糖代谢在多个器官中正常化，尤其是肌肉、视网膜、肝脏、肾脏和神经末梢。 该过程基本上需要施用高剂量胰岛素脉冲，类似于非糖尿病人通过胰腺分泌到周围门脉循环中的胰岛素脉冲。 同时给予口服碳水化合物以增强该过程并防止低血糖症。 通过频繁测量葡萄糖水平和呼吸商 (RQ) 来监测该过程。 RQ 由确定 VCO2/VO2 比率的代谢车测量。 该比率特定于身体在任何时候使用的燃料。 监测葡萄糖水平以保持适当的葡萄糖水平，并且 RQ 确定是否需要重新调整每个患者的输注方案以用于后续的胰岛素输注疗程。 脉冲 IV 胰岛素治疗在 1 小时内完成，每次治疗之间有 1 小时的休息期。 患者到中心就诊时会接受三种治疗。

经常监测 RQ 是必要的，因为这些水平变化很快，具体取决于身体使用的燃料。 脉冲式静脉注射胰岛素可将代谢从主要是脂肪酸代谢转变为主要是葡萄糖代谢。 这种转变反映在呼吸商的增加上。 然而，在休息期间，RQ 可能会回落到较低水平。 因此，在每个胰岛素输注疗程的开始和结束时进行 RQ，以适当监测和调整胰岛素和碳水化合物负荷，以在每个疗程中达到最佳激活。

呼吸商 (RQ) 是呼出的 CO2 和吸入的 O2 的测量值，与身体使用的燃料来源成正比，主要是短时间内的肝脏。 RQ 越高，使用的葡萄糖越多，替代燃料来源越少。 遵循 RQ 变化有助于确定生理胰岛素给药在增加糖尿病患者合成代谢功能方面的有效性。 通过改善身体的葡萄糖代谢，从而引起合成代谢因子的有益作用，可以降低严重并发症的可能性。 此外，同时使用口服碳水化合物和生理性胰岛素给药会刺激适当的肠激素，从而增强这种效果，这是静脉注射葡萄糖无法复制的反应。 我们研究的目的是确定胰岛素的生理给药以及口服碳水化合物的增强作用是否会使糖尿病患者的新陈代谢正常化，并与其糖尿病神经病变表现的改善相关联。

RQ 是通过使用代谢推车来确定的。 在休息 30 分钟或更长时间后，个人会戴上口罩呼吸 3-5 分钟。 呼出的 CO2 体积与吸入的 O2 体积之比被确定为 RQ。 生理范围是0.7到1.3。 使用脂肪作为主要燃料的个体的比率为 0.7，蛋白质或混合燃料为 0.8-0.9，碳水化合物为 0.9-1.0。 摄入过多卡路里的人的 RQ 将高于 1.05。 给予的静脉内胰岛素和口服葡萄糖的量由前一疗程期间的 RQ 变化决定。

1. Tesfaye S、Chaturvedi N、Eaton SEM、Ward JD、Manes C、Ionescu-Tirgoviste C、witte DR、Fuller JH，血管危险因素和糖尿病神经病变 N Engl J Med 352:341-50, 2005。
2. Neuropathy Trust，糖尿病性神经病：患病率，www.neurocentre.com。
3. Potter PJ、Maryniak O、Yamorski R、Jones IC，糖尿病单侧截肢患者对侧肢体周围神经病变的发生率，康复研究与发展杂志 35:335-39, 1998。
4. Goldstein DJ、Lu Y、Detke MJ、Lee TC、Iyengan，度洛西汀与安慰剂在疼痛性糖尿病性神经病变患者中的对比，疼痛 116:109-18，2005 年。