MLN8054 在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的转移性和/或晚期实体瘤（包括淋巴瘤），标准治疗无法或不再提供治愈或延长生命的潜力
• 年满 18 岁或以上
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 参加研究后的预期生存期超过 3 个月
• 放射学或临床可评估的肿瘤；但是，参与本研究不需要可测量的疾病
• 用于 MLN8054 PK 采血的合适静脉通路
• 从上次暴露于细胞毒性化疗或放疗后至少 4 周以及暴露于亚硝基脲或丝裂霉素 C 后至少 6 周的先前抗肿瘤治疗的可逆作用中恢复。接受全人单克隆抗体治疗的患者不得接受接受此类抗体治疗至少 6 周，接受嵌合单克隆抗体治疗的患者必须至少 4 周未接受此类抗体治疗。 接受非细胞毒性小分子药物（例如，酪氨酸激酶抑制剂，如特罗凯和激素类药物，如 Femara）治疗的患者必须在首次给予 MLN8054 之前至少 2 周内未接受过这些药物的治疗。
• 男性患者必须使用适当的屏障避孕方法（例如，避孕套）并告知任何性伴侣他们在研究期间和最后一次研究剂量后的 21 天内也必须使用可靠的避孕方法（例如，避孕药）治疗。
• 女性患者必须是绝经后、手术绝育或愿意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 21 天内使用可靠的节育方法（例如，激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜或禁欲） .
• 能够在进行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前给予知情同意并遵守协议

排除标准：

• 怀孕或哺乳期
• 在研究治疗药物首次给药前 28 天内进行过大手术
• 研究治疗药物首次给药前 28 天内发生严重感染
• 与癌症无关的危及生命的疾病
• 任何严重程度的持续恶心或呕吐
• > 1 级腹泻
• 可能干扰 MLN8054 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道疾病
• 吞咽困难胶囊
• 在早上服用 MLN8054 之前无法禁食过夜，并且在每次服用 MLN8054 后 2 小时内不能经口（[NPO] 除了水和处方药）
• 接受过超过 4 种先前的细胞毒性化疗方案，包括用作辅助或新辅助疗法的方案。 患者可能接受的非细胞毒性疗法（例如，激素和免疫疗法）的数量没有限制。 酪氨酸激酶抑制剂（例如特罗凯和易瑞沙）被认为是无细胞毒性的化合物。
• 既往接受高剂量化疗，定义为需要使用外周血或骨髓干细胞支持造血重建的化疗
• 既往放射治疗涉及 > 25% 的造血活性骨髓（成人活性骨髓分布见表 15-1）
• 脑转移的临床和/或影像学证据。 然而，有中枢神经系统 (CNS) 转移病史但没有残留肿瘤的影像学或临床证据（例如，完全手术切除后）的患者不排除参与本研究。
• 研究者认为 12 导联心电图 (ECG) 有临床意义的异常或心律失常
• 已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
• 已知或疑似胆红素代谢或排泄障碍，包括但不限于吉尔伯特综合征、Crigler-Najjar 综合征、Dubin-Johnson 综合征和 Rotor 综合征
• 在过去 4 周内参加过研究药物的试验
• 在研究期间和最后一次研究治疗剂量后的 21 天内酗酒或无法将饮酒限制在每天不超过 1 个标准酒精单位。