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接受泼尼松治疗的非胸腺瘤性重症肌无力患者的胸腺切除术试验

2017年4月12日 更新者:Gary Cutter, PhD、University of Alabama at Birmingham

一项多中心、单盲、随机研究,比较接受泼尼松治疗的非胸腺瘤性重症肌无力 (MG) 患者的胸腺切除术与非胸腺切除术

该试验的目的是确定胸腺切除术联合泼尼松治疗是否比单独使用泼尼松治疗更有益于治疗非胸腺瘤性重症肌无力。

研究概览

详细说明

重症肌无力 (MG) 是一种累及胸腺的自身免疫性疾病,其中 85% 的患者具有针对干扰神经肌肉传递的肌肉乙酰胆碱受体 (AchR-Ab) 的抗体。 MG 经常导致可能危及生命的严重残疾。 胸腺切除术是一种从胸腔中切除胸腺组织的外科手术,60 多年来一直是治疗非胸腺瘤性 MG 或无胸腺瘤的 MG 的既定疗法(基于回顾性非随机研究)。 皮质类固醇现在越来越多地用作唯一的治疗方法或与胸腺切除术联合使用。 这两种疗法都有相关的副作用,并且缺乏基于随机试验数据的使用适应症。

这项为期 5 年的试验的目的是确定外科手术、扩大经胸骨切除术 (ETTX) 联合泼尼松治疗是否比单独使用泼尼松治疗对非胸腺瘤性 MG 患者更有益。 更具体地说,这项研究将确定 1) 与单独使用泼尼松相比,ETTX 联合泼尼松是否能更好地改善肌无力; 2) 如果 ETTX 联合泼尼松导致泼尼松总剂量较低,从而与单独泼尼松相比降低并发和长期毒性作用的可能性; 3) 与单独使用泼尼松相比,ETTX 联合泼尼松是否可以通过减少与治疗相关的不良事件和症状来提高生活质量。

了解胸腺切除术可显着减少泼尼松剂量甚至完全停药或减少与泼尼松相关的副作用,将支持同时使用两种治疗方法——胸腺切除术和泼尼松。 然而,如果没有显示泼尼松剂量或副作用的显着减少,则结果将意味着同时使用这两种治疗与单独使用泼尼松治疗相比没有优势。

初步筛选后,研究参与者将被随机分配接受外科手术 ETTX 并接受泼尼松治疗,或仅接受泼尼松治疗而不进行手术。 参与者将被跟踪至少 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

126

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
        • University of Calgary, Heritage Medical Research Clinic Room 1132 3330 Hospital Dr NW
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • University of Ottawa, The Ottawa Hospital General Campus, Division of Neurology, 501 Smyth Rd. Box 601
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
        • McGill University Health Center
      • Cape Town、南非
        • University of Cape Town, Division of Neurology E8-74, Groote Schuur Hospital,Observatory
      • New Taipei、台湾、24205
        • Fu-Jen Catholic University, No. 510, Zhongzheng Rd., Xinzhuang Dist
      • Mexico、墨西哥、14000
        • Instituto Nacional de la Nutricion
      • Brasilia、巴西、CEP 71640 255
        • Hospital de Base do Distrito Federal
      • Curitiba、巴西、80060-900
        • Universidade Federal do Parana
      • Rio De Janeiro、巴西、CEP 20520-053
        • Federal University of Rio de Janeiro
      • Münster、德国、48149
        • University of Münster, Schlossplatz 2
      • Tübingen、德国、72076
        • University of Tubingen
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim、Baden-Württemberg、德国、69117
        • University of Heidelberg, Seminarstraße 2
    • Bavaria
      • Regensburg、Bavaria、德国、93043
        • University of Regensburg, Dept. of Neurology, Universitätsstr. 84, D
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、德国、D-40225
        • University of Düsseldorf
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz、Rhineland-Palatinate、德国、55101
        • Johannes-Gutenberg University, Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität, Klinik und Poliklinik für Neurologie, Langenbeckstr
      • Milan、意大利、20133
        • National Neurological Institute "Carlo Besta", Myopathology and Immunology Unit, Dept of Neurology IV, Natl. Neurolog Inst. "C. Besta", Via Celoria, 11,
      • Rome、意大利、00189
        • University of Rome "Sapienza"
      • Rome、意大利
        • Catholic University, Universita Cattolica del Sacro Cuore, Largo Agostino Gemelli 8, e
      • Torino、意大利
        • University of Torino
    • Ishikawa
      • Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8641
        • Kanazawa University, Department of Neurology, Kanazawa University Hospital, 13-1 Takaramachi
    • Kyushu
      • Nagasaki、Kyushu、日本、852-8501
        • Nagasaki University, First Department of Internal Medicine,Graduate School of Biomedical Sciences,1-7-1,Sakamoto
      • Santiago、智利
        • Hospital Del Salvador, Departamento de Ciencias Neurológicas, Universidad de Chile, Salvador 95 Of 416, Providencia
    • Województwo
      • Warsaw、Województwo、波兰、02 097
        • Medical University of Warsaw
      • Warsaw、Województwo、波兰
        • Institute of Tuberculosis and Lung Disease
      • Bangkok、泰国、10400
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Sydney、澳大利亚
        • University of Sydney, Royal Prince Alfred Hospital and The University of Sydney
      • Victoria、澳大利亚、3050
        • University of Melbourne, Melbourne, The Royal Melbourne Hospital, Dept of Neurology, Royal Melbourne Hospital
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham, Department of Neurology, Sparks Center, Suite 350, 1720 7th Avenue South
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Data Coordination Center: University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Barrow Neurological Institute, Saint Joseph's Hospital and Medical Center, 350 W Thomas Rd
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California, Doheny Institute, 1450 San Pablo St
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine, 101 The City Drive S, Bldg. 22 C, Route 13
      • San Francisco、California、美国、94114
        • California Pacific Medical Center, Castro St & Duboce Ave
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida Jacksonville, Tower I, 8th Floor, 580 W. 8th ST.
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami, 1120 NW 14th Street, Suite 1300
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University, 201 Dowman Dr
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University, 1120 15th St
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202-2859
        • Indiana University, Dept of Neurology, Regenstrief Health Center, 6th floor, 1050 Walnut St, Indiana University Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • The University of Kansas Medical Center, 3901 Rainbow Blvd.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital, 75 Francis Street, 5th Floor Tower
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University School of Medicine, 4201 St Antoine, 8D UHC
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • William Beaumont Hospital, 3601 W. Thirteen Mile Road, Royal Oak
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota, Department of Neurology, MMC 295, 420 Delaware St. S.E.,
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester, 200 First St. SW
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63103-2097
        • St. Louis University, One North Grand St. Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Robert Wood Johnson University,
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital,1 Gustave L. Levy Pl
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester, 601 Elmwood Ave
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University, 200 Trent Dr
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University, University Hospitals of Cleveland, 1100 Euclid Avenue
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexmer Medical Center, Rm 461 Means Hall, The Ohio State University Medical Center,1654 Upham Dr.
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-8897
        • University of Texas Southwestern Medical Center, 5232 Harry Hines Blvd,
      • Galveston、Texas、美国、77555-0539
        • University of Texas Medical Branch, 301 University Blvd
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Nerve and Muscle Center of Texas, 6624 Fannin St # 1670
      • San Antonio、Texas、美国、78229-3900
        • University of Texas Health Science Center, Mail code 7883, 7703 Floyd Curl Drive
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05405
        • University of Vermont College of Medicine, Given Bldg C225, 89 Beaumont Avenue
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia, 1215 Lee St
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington, 1410 NE Campus Pkwy
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University, Dept of Neurology, WVU Eye Institute, Neurology Suite, 1 Stadium Drive,
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin, 8701 Watertown Plank Road
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital, Glasgow
      • Liverpool、英国、L9 7LJ
        • Walton Centre for Neurology and Neurosurgery, Liverpool Heart and Chest Hospital, Liverpool. The Walton Centre for Neurology and Neurosurgery, Lower Lane, Fazakerley
      • Manchester、英国、M13 9PL
        • University of Manchester, Oxford Road
      • Oxford、英国、OX2 6HE
        • University of Oxford, Dept of Clinical Neurology, University of Oxford, Radcliffe Infirmary
      • Sheffield、英国、S10 2TN
        • University of Sheffield, Western Bank
      • Leiden、荷兰
        • Leiden University
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • Porto University, Serviço de Neurologia,Hospital Geral de Santo António, Largo Prof Abel Salazar
      • Barcelona、西班牙、08025
        • H. Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Neurology Department, Hospital Sta Creu i Sant Pau, C/Mas Casanovas no 90 4o pis 4o modul.
      • Buenos Aires、阿根廷
        • University of Buenis, Centro de Asistencia Docencia e Investigacion en Miastenia (CADIMI) Av. Forest 1146 - Ciudad Autonoma de Buenos Aires

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄大于 18 岁且小于 65 岁的男性和女性 MG 患者
  • 过去 5 年内出现全身性 MG
  • 阳性血清抗乙酰胆碱受体结合抗体(肌肉乙酰胆碱受体,AchRAb =/> 1.00 nmol/L。 AchRAb 水平为 0.50-0.99 如果有其他 MG 确认测试,包括单纤维肌电图 (EMG)、重复神经刺激或明确的 edrophonium 测试,nmol/L 将是可接受的。)
  • 使用美国 MG 基金会 (MGFA) 分类的 MGFA II-IV 级,同时接受含或不含口服泼尼松的最佳抗胆碱酯酶治疗

排除标准:

  • 无全身无力(MGFA I 级)或不需要使用皮质类固醇的轻微无力的眼部 MG
  • 上个月需要插管的肌无力(MGFA IV 级)
  • 前一年除皮质类固醇外的免疫抑制治疗
  • 医学上不适合胸腺切除术
  • 胸腺瘤的胸部 CT 证据。
  • 怀孕或哺乳;使用皮质类固醇的禁忌症,除非绝经后或手术绝育。 考虑在研究期间怀孕的妇女将被排除在外。
  • 会干扰胸腺切除术或后续临床评估的严重并发医学、神经或精神疾病
  • 当前隔日泼尼松剂量 > 1.5 mg/kg 或 100 mg 或等效日剂量(> 0.75 mg/kg 或 50 mg)。
  • 参与另一项实验性临床试验
  • 随机分组前 2 年内有酒精或药物滥用史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:胸腺切除加泼尼松
程序:扩大经胸骨切除术加泼尼松治疗
随机分组后将尽快进行胸腺切除术。
其他名称:
  • 扩大经胸骨切除术加泼尼松
安慰剂比较:单用泼尼松
药物:泼尼松单药方案
泼尼松方案将每隔一天一次,从 10 毫克开始。 剂量将每 2 天增加 10mg 至目标剂量。
其他名称:
  • 泼尼松龙

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
3 年时间加权平均定量重症肌无力无力评分
大体时间:基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
重症肌无力 (QMG) 测试。 给定就诊的 QMG 总分范围为 0 至 39,分数越高表示疾病越严重。 时间加权平均值是一种计算,它提供了随随访期间结果的综合测量。 用于计算定量重症肌无力 (QMG) 评分和泼尼松剂量的时间加权平均值的分母是从随机分组到最后一次就诊的天数。 计算使用梯形法,其中 QMG 分数乘以从一次访问到下一次访问在该级别的天数,并在整个后续体验中加起来,然后除以随机化的总天数。
基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
3 年内测得的时间加权平均隔日泼尼松剂量 (mg)
大体时间:基线、第 1、2、3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
参与者报告了从基线到退出或完成 3 年随访的隔日泼尼松剂量 (mg) 摄入量。 泼尼松剂量已在报告期间的几天内加权。
基线、第 1、2、3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
入组时使用泼尼松的时间加权平均定量重症肌无力评分的亚组分析
大体时间:基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
重症肌无力 (QMG) 测试。 给定就诊的 QMG 总分范围为 0 至 39,分数越高表示疾病越严重。
基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
按性别对时间加权平均定量重症肌无力评分进行亚组分析
大体时间:基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
重症肌无力 (QMG) 测试。 给定就诊的 QMG 总分范围为 0 至 39,分数越高表示疾病越严重。
基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
按发病年龄对时间加权平均定量重症肌无力评分进行亚组分析
大体时间:基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
重症肌无力 (QMG) 测试。 给定就诊的 QMG 总分范围为 0 至 39,分数越高表示疾病越严重。
基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
入组时使用泼尼松的时间加权平均隔日泼尼松剂量 (mg) 的亚组分析
大体时间:基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
参与者报告了从基线到退出或完成 3 年随访的隔日泼尼松剂量 (mg) 摄入量。 泼尼松剂量已在报告期间的几天内加权。
基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
按性别分列的时间加权平均隔日泼尼松剂量 (mg) 的亚组分析
大体时间:基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
参与者报告了从基线到退出或完成 3 年随访的隔日泼尼松剂量 (mg) 摄入量。 泼尼松剂量已在报告期间的几天内加权。
基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
按发病年龄划分的时间加权平均隔日泼尼松平均剂量 (mg) 的亚组分析
大体时间:基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
参与者报告了从基线到退出或完成 3 年随访的隔日泼尼松剂量 (mg) 摄入量。 泼尼松剂量已在报告期间的几天内加权。
基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
严重不良事件的数量
大体时间:基线至 3 年
在 3 年内经历过至少一次严重不良事件的参与者人数:胸腺切除术加泼尼松 n=25(共 66 人);单独泼尼松 n=33(共 60 人)
基线至 3 年
至少有一次严重不良事件的患者人数
大体时间:基线至 3 年
在 3 年内经历过至少一次严重不良事件的参与者人数:胸腺切除术加泼尼松 n=25(共 66 人);单独泼尼松 n=33(共 60 人)
基线至 3 年
严重不良事件的分类
大体时间:基线至 3 年
基线至 3 年
重症肌无力加重住院
大体时间:基线至 2 年和基线至 3 年
基线至 2 年和基线至 3 年
累计住院天数
大体时间:基线至 3 年
住院人数:胸腺切除术加泼尼松 n=15(共 66 人);单独泼尼松 n=31(共 60 人)
基线至 3 年
根据监管活动术语医学词典的住院原因
大体时间:基线至 3 年
住院人数:胸腺切除术加泼尼松 n=15(共 66 人);单独泼尼松 n=31(共 60 人)
基线至 3 年
时间加权平均规定隔日泼尼松剂量(毫克)
大体时间:第 20 天、第 1、2、3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月的基线
医生报告了从基线到撤回或完成 3 年随访期间规定的隔日泼尼松剂量 (mg) 摄入量。 规定的泼尼松剂量已在报告期间的天数内加权。
第 20 天、第 1、2、3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月的基线
惩罚时间加权平均替代日泼尼松剂量(毫克;方法 1:在硫唑嘌呤之前使用最大剂量进行惩罚)
大体时间:基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
对于每个服用硫唑嘌呤的参与者,我们通过在添加硫唑嘌呤之前服用最大剂量的泼尼松来惩罚他们。 然后,我们应用相同的方法计算基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月的时间加权替代日泼尼松剂量。
基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
惩罚时间加权平均替代日泼尼松剂量(毫克;方法 2:在开始硫唑嘌呤时使用剂量惩罚)
大体时间:基线、第 1、2、3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
对于每个服用硫唑嘌呤的参与者,我们通过在硫唑嘌呤开始时服用泼尼松剂量来惩罚他们。 然后,我们应用相同的方法计算基线、第 3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月的时间加权替代日泼尼松剂量。
基线、第 1、2、3、4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
日常生活的时间加权平均 MG 活动 (MG-ADL)
大体时间:基线、第 4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
MG 日常生活活动总分范围为 0 至 24,分数越低表明日常生活质量越好。
基线、第 4、6 个月和每 3 个月至 36 个月
第 12、24 和 36 个月的时间加权平均 MG 日常生活活动 (MG-ADL)
大体时间:第 12、24 和 36 个月
MG 日常生活活动总分在 0 到 24 之间,分数越低表明日常生活质量越好。
第 12、24 和 36 个月
硫唑嘌呤使用
大体时间:基线至 3 年
基线至 3 年
血浆交换使用
大体时间:基线至 3 年
基线至 3 年
静脉注射免疫球蛋白的使用
大体时间:基线至 3 年
基线至 3 年
第 12、24 和 36 个月的最小表现 (MM) 状态
大体时间:第 12、24 和 36 个月
在第 12、24 和 36 个月处于最低表现状态的参与者人数。
第 12、24 和 36 个月
因重症肌无力加重住院累计天数
大体时间:基线至 2 年
MG 恶化的患者人数:胸腺切除术加泼尼松 = 6(共 66 人);仅泼尼松 = 17(满分 60)
基线至 2 年
因重症肌无力加重住院累计天数
大体时间:基线至 3 年
MG 恶化的患者人数:胸腺切除术加泼尼松 = 6(共 66 人);单独使用泼尼松 = 22(满分 60)
基线至 3 年
简表 - 36 标准化物理组件
大体时间:第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月和第 36 个月
范围从0到100,身体成分值越高,心理健康越好。
第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月和第 36 个月
简表 36 标准化心理成分
大体时间:第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月和第 36 个月
范围从0到100,心理成分值越高,心理健康状况越好。
第 0 个月、第 12 个月、第 24 个月和第 36 个月
治疗相关并发症 (TAC)
大体时间:第 0、1、2、3、4 个月,然后每 3 个月一次,直到第 36 个月
治疗相关并发症测量了重症肌无力患者发生的并发症。 报告每次就诊时至少出现一种并发症的参与者人数。
第 0、1、2、3、4 个月,然后每 3 个月一次,直到第 36 个月
治疗相关症状 (TAS)
大体时间:第 0、1、2、3、4 个月,然后每 3 个月一次,直到第 36 个月
治疗相关症状测量重症肌无力症状,如背痛和/或瘀伤。 报告每次就诊时至少有一种治疗相关症状的参与者人数。
第 0、1、2、3、4 个月,然后每 3 个月一次,直到第 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Gary Cutter, PhD、University of Alabama at Birmingham School of Public Health, Department of Biostatistics
  • 首席研究员:Gil Wolfe, MD、University of Buffalo, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences
  • 首席研究员:Henry Kaminski, MD、George Washington University School of Medicine and Health Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年11月1日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2006年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2006年2月21日

首次发布 (估计)

2006年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月12日

最后验证

2017年4月1日

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胸腺切除加泼尼松的临床试验

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