左乙拉西坦对运动神经元疾病的痉挛、痉挛和神经保护作用

MND 中的痉挛被认为是由于 alpha 运动神经元的高频突发放电而发生的。 Levetiracetam 抑制癫痫大鼠海马体的爆发性放电。 左乙拉西坦从未在人体中进行过抗痉挛测试；然而，它对另一种被认为是由运动神经突然放电引起的病症有所帮助：半面痉挛。

MND 痉挛的潜在机制可能涉及对 alpha 运动神经元的兴奋性和抑制性影响之间的不平衡。 左乙拉西坦可以通过多种方式调节这些影响，包括减少锌和 β-咔啉对 GABA 和甘氨酸受体的影响。 左乙拉西坦可减轻多发性硬化症患者的阶段性（但不是强直性）痉挛。

左乙拉西坦可能具有神经保护特性。 在大鼠颈内动脉闭塞引起的脑缺血模型中，左乙拉西坦预处理以剂量依赖的方式减少了梗塞面积。 在注射红藻氨酸诱导钙过载、氧化应激和神经毒性的大鼠中，左乙拉西坦预处理抵消了红藻氨酸的作用。 这些影响的机制可能与左乙拉西坦影响钙电流的能力，或其增加星形胶质细胞释放生长因子的能力有关，这些机制与 MND 相关。 左乙拉西坦抑制组蛋白脱乙酰酶的能力也可能有助于减缓运动神经元病的进展。

目标：1. 评估左乙拉西坦在 MND 患者中超过 9 个月的安全性和耐受性。 2. 确定左乙拉西坦治疗是否与减少痉挛、痉挛或运动神经元疾病进展有关。

方法：在杜克大学 ALS 诊所对 20 名成年 MND（ALS、PLS 或 PMA）患者进行开放标签、2 期试验。 符合条件的患者有平均严重程度为 50/100 分的痉挛，能够提供知情同意，具有正常的肾功能并且服用稳定的利鲁唑剂量。 排除包括怀孕、不稳定的精神疾病、痴呆、药物滥用或不遵守规定。 研究的前 3 个月是基线期。 在剩下的 9 个月里，患者服用左乙拉西坦的剂量增加到每天 3000 毫克。 结果指标包括不良事件、耐受性、痉挛疼痛严重程度评分、痉挛频率评分、改良的 Ashworth 痉挛评分、Penn 痉挛评分、FVC、ALSFRS-R 和 MMT。