Lucentis治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效研究

糖尿病性黄斑水肿 (DME) 是由于高血糖水平引起的小血管损伤导致微动脉瘤和功能不全的血管壁大分子异常渗漏到细胞外空间所致。 然后渗透力允许水进入细胞外空间。 视网膜色素上皮细胞 (RPE) 的异常可能会减少液体通过泵机制从视网膜正常流出到下面的脉络膜毛细血管 (Ferris et al. 1984)。 这会导致黄斑部视网膜水肿并伴有视力丧失。 有证据表明血管内皮生长因子 (VEGF) 在血管壁通透性和随后的视网膜水肿中发挥作用（Aiello 等人，1997 年）。

研究表明，血管壁中的紧密连接显示受 VEGF 调节，并且 VEGF 增加血管通透性（Anticliff 等人，1999 年）。 健康的人类视网膜含有很少或不含 VEGF。 缺氧是糖尿病性视网膜病变的一个组成部分，会导致视网膜中 VEGF 的上调（Vinores 等人，1997 年）。 将 VEGF 与 VEGF 特异性抗体结合可抑制由此产生的水肿，从而预防并可能逆转视力丧失。

糖尿病视网膜病变是 20-74 岁人群失明的主要原因，占所有法定失明病例的 8% 和新失明病例的 12% (Klein 1995)。 作为所有形式糖尿病的常见并发症，糖尿病性视网膜病变存在于超过 2.5% 的美国人口中，即超过 530 万年满 18 岁的人群中（Prevent Blindness American 2002）。

三种形式的视网膜病通常被认为与所有形式的糖尿病相关：1) 非增殖性糖尿病性视网膜病 (NPDR)，2) 增殖性糖尿病性视网膜病 (PDR)，和 3) 糖尿病性黄斑水肿 (DME)。

NPDR 的特征是检眼镜可见异常，包括微动脉瘤、视网膜内出血、渗出物、视网膜神经纤维层梗塞（棉绒斑），以及在更严重的情况下，静脉串珠和视网膜内微血管异常 (IRMA)。

随着时间的推移，NPDR 可能会发展为更严重的 PDR，其标志是视网膜、视盘或虹膜表面以及眼前角结构的新生血管形成。 PDR 与由玻璃体出血、牵拉性视网膜脱离和新生血管性青光眼引起的视力发病率高风险相关（糖尿病视网膜病变研究组 1979）。

DME 是糖尿病性视网膜病变的第三种形式，其特征是介导高分辨率视觉的视网膜中央部分肿胀。 DME 经常与 NPDR 或 PDR 共存并叠加。 当肿胀区域距离中央凹中心超过 1 个视盘直径（约 1500 毫米）时，肿胀对视力的威胁较低，被认为是非临床显着性黄斑水肿（早期治疗糖尿病性视网膜病变研究[ETDRS] 研究组 1985）。 当 DME 涉及中央凹中心时，视力会恶化。 直接累及中央凹或具有高风险的 DME 被称为临床显着黄斑水肿 (CSME) (ETDRS Research Group 1985)。

当 CSME 涉及中央凹中心时，DME 被称为中心受累的 CSME (CSME-CI)，而不是没有中心受累的 CSME (ETDRS Research Group 1987)。

未经治疗的 CSME-CI 的自然史特别差。 ETDRS 表明，在 3 年的时间里，33% 的 CSME-CI 受试者在标准化 ETDRS 视力表（Ferris 等人，1982 年）上失去了 >15 个字母的视力，而没有中心参与的 CSME 受试者的这一比例为 23% （ETDRS 研究小组 1987 年）。 这种程度的视力变化相当于视角的两倍或更大。 ETDRS 不区分糖尿病的亚型。

尽管 CSME-CI 中的激光光凝显示在 3 年内将丢失 > 15 个字母的受试者比例从 33% 降低到 13%，但仍有 13% 的受试者继续将他们的视角加倍或做得更糟。 此外，在最初没有中心受累的 CSME 受试者中，超过 3 年，尽管进行了激光治疗，仍有 12% 的患者丢失了 > 15 个字母，这可能是因为水肿最终累及中央凹的中心（即，受试者转化为 CSME-CI）。 因此，虽然激光是治疗 CSME 的有效工具，但 CSME-CI 仍有相当大的未满足的临床需求。

本研究旨在比较玻璃体内雷珠单抗与当前护理标准的有效性。