西罗莫司治疗血细胞自身免疫性疾病

具有造血细胞自身免疫破坏的患者经常患有严重且使人衰弱的疾病，需要积极和频繁的医疗管理。 这些患者通常接受非特异性免疫抑制药物治疗，但疗效有限且副作用严重。 我们一直在研究免疫抑制和抗癌药物西罗莫司在自身免疫性血细胞减少综合征患者中的应用：自身免疫性淋巴组织增生综合征 (ALPS)。 ALPS 是由 Fas 凋亡途径突变引起的原发性免疫缺陷，导致淋巴细胞存活异常。 ALPS 患者的临床表现通常包括自身免疫性血细胞减少、淋巴结肿大、肝脾肿大和发生继发性恶性肿瘤的倾向。 因此，尽管接受治疗的患者总数很少，但到目前为止我们已经发现了极好的结果。

西罗莫司是一种信号转导抑制剂，具有可耐受的副作用。 西罗莫司具有两个特性，使其成为治疗自身免疫性血细胞减少综合征（包括 ALPS）患者的有吸引力的药物。 首先，西罗莫司诱导正常和异常白细胞凋亡，自身免疫性疾病患者的细胞类型失调。 此外，西罗莫司增加了称为调节性 T 细胞 (Tregs) 的 T 细胞亚群。 Tregs 是一种细胞群，旨在抑制免疫系统和控制自身免疫。 与其他免疫抑制剂相比，这些综合特性使西罗莫司独一无二。 大量临床前和临床数据表明西罗莫司对自身免疫患者有效。 因此，我们假设西罗莫司对于自身免疫性血细胞破坏患者是一种安全有效的药物。

我们计划通过对患有自身免疫性血细胞减少症的儿童进行一系列试验来证实我们的假设，这些儿童要么对标准治疗无效，要么对标准治疗有显着毒性。 我们的主要目的是确定口服西罗莫司对患有自身免疫性血细胞减少症的儿童的毒性。 我们的次要目标是评估西罗莫司对患有自身免疫性血细胞减少症的儿童的疗效，确定西罗莫司用于这些患者时的谷水平，并评估西罗莫司对哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 细胞内靶标的影响。 我们打算招募 50 名患有自身免疫性血细胞减少症的儿童并治疗 6 个月，但是，如果我们发现西罗莫司有效，我们预计这些儿童将继续服用西罗莫司更长时间。 我们预计这项工作的结果将证明西罗莫司是一种有效且耐受性良好的药物，并将直接导致更大规模的国家 II 期临床试验。