促红细胞生成素能改善极早产儿的预后吗？

假设 极早产儿早期服用人促红细胞生成素 (EPO) 可减少围产期对大脑（视网膜）、肺和肠道的损伤，并改善 24 个月矫正年龄时的神经发育结果。

主要目的 确定出生时 26 0/7 至 31 6/7 孕周出生的婴儿在出生后头三天接受高剂量促红细胞生成素是否会改善大脑结局。

次要目标 确定早期给予 EPO 是否会改变通常与早产相关的并发症的发生率，即死亡率、败血症、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良（月经后 36 周时的氧依赖性）、视网膜病变、颅内出血、白质疾病（脑室周围疾病）白质软化症）、生长障碍、脑瘫和 5 年残疾。

在足月等效年龄通过磁共振成像 (MRI) 评估早产儿脑病的生物标志物。

RATIONALE EPO 已被证明除了促进红细胞形成外，还可以保护广泛的组织和器官免受缺氧缺血和炎症损伤。 它已被证明对急性脑损伤后的动物以及成年中风患者具有神经保护和神经营养活性。 已经认识到解释这种活性的几种机制：EPO 抑制大脑中的谷氨酸释放，调节细胞内钙代谢，诱导抗凋亡因子的产生，减少炎症，减少一氧化氮介导的损伤，并具有直接的抗氧化作用。

极早产儿在 24 个月矫正年龄时的智力和身体发育明显延迟。 最关键的时期是早产后的头几天，此时大脑的氧合作用可能因呼吸、循环和营养不足而受损。 虽然永久性脑损伤可能涉及多种机制，但 EPO 及其多重作用很可能可以减轻这种损伤。

EPO 已在多项针对早产儿预防贫血的试验中进行了研究，目前已广泛用于该适应症。

研究设计 随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验。 研究计划 420 名婴儿将在出生后的头三个小时内随机接受 EPO（3000 U/kg 体重）或安慰剂，分别在出生后 3、12-18 和 36-42 小时静脉注射。 标准化评估包括在第 1 天和第 7 天以及 36 0/7 孕周（或在出院前出院时）的脑超声检查，将确定是否存在并发症。 大脑体积和白质体积将在经后 40 周时通过 MRI（仅在可用时）进行评估。

经验丰富的检查员将使用可靠且有效修订的 Bayley 婴儿发育量表 II 评估 24 个月校正年龄的发育功能，并确定是否存在运动功能（脑瘫）和神经感觉功能（失明或耳聋）损伤。

临床意义 每 100 名活产婴儿中至少有 1 名是极早产儿。 这些婴儿中有 90% 存活下来，但 50% 以上的婴儿在 24 个月矫正年龄时进行了心理和身体发育延迟评估。 影响认知、视力和听力的更微妙的问题在五岁时很常见，并且会影响婴儿及其家人的学习成绩和生活质量。 本试验的目的是检查短期、易于应用且耐受性良好的药物干预是否可以改善神经发育结果。