严重慢性气道疾病临床过程和生物标志物的纵向评估 (BIOAIR)

纳入标准：

对于所有患者：

1. 患者了解研究程序并通过签署同意书同意参与。
2. 患者是男性或女性，在进入研究（筛选访问）时至少 18 岁但不超过 80 岁。

对于哮喘患者（第 1 组和第 2 组）

1. 患者有喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽等间歇性或持续性症状病史。 哮喘的诊断必须得到肺科专家的确认。

2. 根据研究前 5 年或筛选访视时的记录，患者满足以下一项或多项可逆性气道阻塞标准：

   1. 在通过间隔器施用 4 喷 100 微克沙丁胺醇剂量气雾剂吸入器后，或在额外吸入 4 喷 20 微克异丙托溴铵 (Atrovent) 后，FEV1 增加超过预测值的 9%（或改善 200 毫升）通过一个大体积的垫片。

   2. 呼气峰流量 (PEF) 的平均日变化超过 15%，每周超过 4 天，持续至少 2 周，计算公式如下：

      （最高 PEF-最低 PEF）/平均 PEF

   3. 泼尼松龙 0.5mg/kg/天疗程 14 天后，FEV1 增加至少 400 mL。
   4. 在 FEV1 超过 70% 预测值的患者中，表现出支气管对组胺、乙酰甲胆碱、等二氧化碳过度通气、运动或其他间接挑战（根据已建立的当地方法）的高反应性。
3. 患者是非吸烟者或总吸烟史少于 5 包年。 如果患者吸烟，则每天必须少于 10 支香烟，并且哮喘必须在吸烟前开始。

特定于轻度至中度哮喘患者（第 1 组）

1. 患者病情稳定，症状轻微，过去一年没有加重或住院。
2. 患者定期使用吸入类固醇，但不超过 800 微克/天的布地奈德或倍氯米松，或高达 500 微克/天的氟替卡松。
3. 患者根据需要使用规定的短效 β 受体激动剂。
4. 患者不需要用长效β受体激动剂治疗。

专门针对重度哮喘患者（第 2 组）

1. 患者接受专科治疗至少一年。
2. 患者需要用高剂量吸入类固醇进行持续治疗。 如果患者不服用口服类固醇，类固醇的吸入剂量必须超过 1600 微克/天布地奈德或倍氯米松，或超过 800 微克/天氟替卡松或等效物。 如果患者确实服用口服类固醇，类固醇的吸入剂量必须超过 800 微克/天布地奈德或倍氯米松，或超过 400 微克/天氟替卡松或等效物。
3. 患者需要使用长效吸入型 β-激动剂或口服茶碱进行持续治疗，据记载至少持续一年。
4. 患者在前一年至少经历过一次哮喘发作。

特定于 COPD 患者（第 3 组）

1. COPD 的诊断必须由肺科专家做出。 患者可能有也可能没有慢性症状（咳嗽、咳痰、呼吸困难）。
2. 患者的 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率低于 70%。
3. 患者的支气管扩张剂后 FEV1 值高于预测值的 30% 但低于 80%。
4. 患者有超过 15 包年的吸烟史，无论是现在还是曾经吸烟者。
5. 患者对吸入性支气管扩张剂的可逆性测试结果为阴性，定义为在通过间隔器施用 4 口 100 微克沙丁胺醇剂量气雾剂吸入器后，FEV1 增加小于预测值的 9%（或改善小于 200 毫升） , 和四喷 20 微克异丙托溴铵 (Atrovent) 通过大容量间隔器给药。
6. 患者无哮喘病史。
7. 患者目前没有过敏，如皮肤点刺试验阴性所示。
8. 患者在研究前至少 3 个月使用了 800-1600 微克/天范围内的吸入类固醇（布地奈德或等效物）。

排除标准：

一般排除

1. 病人怀孕了。
2. 患者近期有失能性精神病史。
3. 患者是当前或最近的酒精或非法药物滥用者。
4. 患者有恶性肿瘤病史，已知 HIV 阳性，或其他被认为会干扰研究进行或科学解释的状态。
5. 患者无法阅读或理解书面材料，或研究者认为由于其他原因不太可能理解和遵循研究程序。
6. 患者在精神上或法律上无行为能力，无法获得知情同意。

因肺部疾病排除

1. 在访视 1 和访视 3B 之间（优化期和泼尼松龙/安慰剂试验）期间，患者无法以令人满意的方式执行可接受的肺活量测定、峰值流量测量和/或完成日记卡。 如果患者无法使用电子峰值流量计/日记卡，则可以使用普通机械流量计（例如 Mini-Wright) 以及日记卡的纸质版本。 在访问 1 和 3B 之间无法使用机械仪表和纸质日记卡的患者不能进入后续年度。
2. 除哮喘或 COPD 外，患者还患有研究者认为会干扰研究程序或科学评估的任何其他肺部疾病（例如 结核）。
3. 患者患有慢性高碳酸血症呼吸衰竭，如 pCO2 升高（>47 mm Hg 或 6.25 kPa）所示。 如有疑问，应通过脉搏血氧仪或血气采样进行确认。

因药物而被排除

1. 患者在进入研究后的三个月内接受过皮质类固醇以外的免疫抑制剂（即甲氨蝶呤、金、醋竹桃霉素、环孢菌素或任何其他实验性抗炎药）。
2. 该患者目前正在接受免疫治疗。
3. 患者接受长期氧疗。

哮喘患者的特定排除标准（第 1 组和第 2 组）

1. 患者吸烟超过五 (5) 包年。

轻度哮喘患者的特定排除标准（第 1 组） 1. 患者需要用长效 β-激动剂治疗。

严重哮喘患者的特定排除标准（第 2 组）

1. 患者未接受高剂量吸入类固醇治疗（见上文）。
2. 患者在过去一年中没有哮喘恶化。
3. 患者在一年内不需要使用长效 β-激动剂或茶碱进行治疗。

COPD 患者的特定排除标准（第 3 组）

1. 患者有经肺科专家证实的哮喘病史。

支气管镜检查的特定排除标准（所有组）

1. 在过去的三 (3) 个月中，患者的哮喘严重恶化，需要大剂量口服类固醇。
2. 在过去三 (3) 个月内，患者的 COPD 严重恶化，需要强化门诊治疗或住院治疗。
3. 患者在过去一年中有 3 次或更多次哮喘或 COPD 严重恶化。
4. 吸入 0.9% 生理盐水后 2 分钟，患者的 FEV1 下降超过 10%（在第 2 次访视的痰液诱导期间）。
5. 患者在过去三天内表现出不受控制的疾病迹象，例如患者在过去三天内需要超过基线使用量的超过四次/天的急救药物。 （在不符合标准 1-4 的情况下，此类患者可能会在两周内重新安排支气管镜检查。 口服泼尼松龙干预的开始将推迟到支气管镜检查前的天数）。
6. 如果在其他方面符合支气管镜检查资格的患者在准备过程中接受了超过 6 mg/kg BW 的利多卡因，则必须终止支气管镜检查并且不能在同一天继续进行。
7. 在之前尝试进行支气管镜检查时经历过严重支气管收缩或其他不良反应的患者。
8. 患者的支气管扩张剂后 FEV1 < 40% 预计值。

9. 如果出现以下情况，请勿开始或进行支气管镜检查：

   • 脉搏血氧仪经皮血氧饱和度 < 90%（尽管当饱和度 < 94% 时通过鼻导管给氧）
   • 心脏频率 > 130
   • 心律紊乱。

诱导痰的特定排除标准（所有组）

1. 支气管扩张剂后（通过间隔器吸入 4 口 100 微克沙丁胺醇剂量气雾剂吸入器后）FEV1 预测百分比低于 60%，或绝对值低于 1.0 L。
2. 前四天的峰值流量变化超过 30%。
3. 在诱导痰期间吸入生理盐水 (0.9% NaCl) 后 2 分钟 FEV1 下降超过 15% 的患者。
4. 在以前尝试引痰时经历过严重支气管收缩或其他不良反应的患者。