晚期乳腺癌多肽疫苗

晚期乳腺癌患者可能经常无法通过转移性疾病的标准护理治疗。 这项研究正在研究影响免疫系统的药物组合。

大约 >85% 的人类癌症（包括乳腺癌）表达端粒酶 (hTERT) 活性。 免疫靶向 hTERT 还可以最大限度地减少由于抗原丢失引起的免疫逃逸，因为 hTERT 的突变或缺失可能与持续的肿瘤生长不相容。 hTERT 多肽疫苗由 1540 种 hTERT 肽和隐性肽组成，这些肽被选择为与 HLA-A2 以“低亲和力”结合，以增加宿主免疫系统忽略它们的可能性，然后通过改变它们来修饰它们肽的第一个氨基酸为酪氨酸以增加HLA-A2亲和力。 两种“异位”肽是 R572Y (YLFFYRKSV) 和 D988Y (YLQVNSLQTV)，它们以高亲和力结合 HLA-A2，并在体外使用健康供体单核细胞引发特异性 CTL（细胞毒性 T 淋巴细胞）反应。 此外，在小鼠模型中，这些肽疫苗引发裂解性 CTL 反应，这些反应可保护免受使用表达 TERT 的小鼠肿瘤的肿瘤挑战。

受试者还将使用源自生存素的肽疫苗进行免疫，生​​存素是一种重要的抗细胞凋亡蛋白，在包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中过度表达。 存活蛋白可能是一种理想的“通用”肿瘤抗原，因为它在多种癌症中过表达，但终末分化的成体细胞不表达该蛋白。

CMV 衍生的 CTL 表位将用作阳性对照肽。

Daclizumab 是一种人源化抗人 CD25 单克隆抗体，可特异性结合表达 CD25 的细胞，包括 Treg 细胞，并抑制其增殖。

Prevnar 旨在增强 T 辅助细胞免疫力。