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HIV 感染妇女接种人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗的安全性和免疫反应

评估四价人乳头瘤病毒疫苗在 HIV-1 感染女性中的免疫原性和安全性的 II 期研究

人乳头瘤病毒 (HPV) 是世界上最常见的性传播疾病。 HPV 感染可引起尖锐湿疣和某些宫颈问题,包括宫颈癌。 在 HIV 感染者中,HPV 感染可能更严重且更难治疗。 本研究的目的是确定四价 HPV 疫苗在感染 HIV 的女性中是否安全、可耐受和有效地产生 HPV 抗体。

研究概览

地位

完全的

详细说明

HPV 是一种 DNA 病毒,会影响男性和女性。 已确定大约 90 种 HPV,其中 30 种通过性传播。 HPV 最常见的形式是 6、11、16 和 18 型。 在本研究中测试的四价 HPV 疫苗已在先前的研究中显示可有效预防健康年轻女性感染 HPV 6、11、16 和 18。 根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的一份报告,80% 的女性将在 50 岁时感染 HPV。 据报道,感染 HIV 的女性 HPV 感染的流行率和持续性更高,并且子宫颈抹片检查异常和宫颈癌的风险增加。 HPV 16 型和 18 型导致全世界大多数宫颈癌,而 6 型和 11 型导致大多数生殖器疣病例。 接种可预防感染的疫苗对感染艾滋病毒的人尤为重要,因为感染艾滋病毒的人的免疫系统已经受损;因此,任何感染都非常严重,并可能致命。 然而,标准疫苗接种系列并不是很成功,因为受损的免疫系统可能无法对疫苗产生所需的免疫反应。 HPV 疫苗旨在预防 6、11、16 和 18 型 HPV 感染,并已获得 FDA 批准用于 9 至 26 岁的女性。 本研究的目的是确定四价 HPV 疫苗在 HIV 感染的女性中是否安全、可耐受和有效地产生 HPV 抗体。

该研究包括基于研究筛选 CD4 细胞计数的 3 组 HPV 疫苗免疫原性和安全性的单臂评估,如下所示:

  • A 层:CD4 细胞计数 >350 个细胞/mm^3
  • B 层:CD4 细胞计数 >200 至 <=350 个细胞/mm^3
  • C层:CD4细胞计数<=200个细胞/mm^3

在协议的 1.0 版中,目标应计是 n=67 名筛查 HIV 病毒载量 <=10,000 拷贝/mL 的参与者,n=67 名参与者在每个 CD4 层中具有 >10,000 拷贝/mL 的 HIV 病毒载量,产生 n=134每个 CD4 层。 根据已完成的 HPV 疫苗研究的后续发现,在方案 2.0 版中,样本量更改为每个 CD4 层 n = 94 名参与者,并删除了通过筛查 HIV 病毒载量进行的分层。 所有 Stratum A 和 Stratum B 参与者均根据协议版本 1.0 注册。

研究持续时间为 72 周。 所有参与者都在基线以及第 8 周和第 24 周时通过肌肉注射接种了 HPV 疫苗。 每次注射后,参与者在诊所停留 30 分钟,观察不良事件。 每次注射后 2 天内由研究人员进行电话随访或家访。

参与者在第 4、8、12、24、28、52 和 72 周返回诊所就诊。 大多数研究访问包括体检、药物审查、血液和尿液收集,以及回答有关自上次访问以来的体征和症状的问题。 一些访问包括测量 HIV 病毒载量和 CD4 细胞计数;收集宫颈管芯、宫颈细胞刷和肛拭子;和口试。 一部分参与者被要求提供额外的血液样本和口腔细胞刷样本。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

319

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
      • Rio de Janeiro、巴西、21040-900
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • San Juan、波多黎各、00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan、波多黎各、00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Juan、波多黎各、00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Alhambra、California、美国、90033
        • Usc La Nichd Crs
      • La Jolla、California、美国、92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles、California、美国、90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles、California、美国、90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto、California、美国、94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego、California、美国、92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco、California、美国、94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver、Colorado、美国、80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
      • Miami、Florida、美国、33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University CRS
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University CRS
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
      • Chicago、Illinois、美国、60608
        • Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York、New York、美国、10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York、New York、美国、10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York、New York、美国、10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester、New York、美国、14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Greensboro、North Carolina、美国、27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Cincinnati CRS
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case CRS
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University CRS
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
      • Houston、Texas、美国、77030-2399
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

13年 至 45年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 艾滋病毒感染
  • 进入研究前 45 天内获得的 CD4 计数
  • 进入研究前 45 天内至少有一次 Karnofsky 表现得分 >=70
  • 进入研究前 45 天内的以下实验室:

    • 血红蛋白 >8.0 克/分升
    • 直接胆红素 <2.5 x 正常上限 (ULN)
    • 谷丙转氨酶,ALT (SGPT) <3 xULN
    • 天冬氨酸转氨酶,AST (SGOT) <3 xULN
    • 血小板计数 >=100,000 /mm^3
  • 愿意在研究期间使用可接受的避孕方式
  • 参与者或父母或监护人的书面知情同意书(如果适用)
  • 如果接受 HAART,则在进入研究前至少 12 周采用相同的方案,并且在进入研究前 30 天内没有变化。 (该标准在协议的 2.0 版中被删除。)
  • 进入研究前 45 天内获得的 HIV 病毒载量(该标准已在方案 2.0 版中删除。)

排除标准:

  • 进入研究前 180 天内宫颈上皮内瘤变 (CIN) II 或 III 或宫颈癌确诊活检结果异常的巴氏试验
  • 研究开始前 180 天内外阴上皮内瘤变 (VIN) II 或 III 或经活检结果证实的癌症
  • 进入研究前 180 天内医生诊断为尖锐湿疣
  • 在进入研究前 180 天内接受过宫颈发育不良治疗,包括环形电外科切除术 (LEEP)、宫颈冷冻疗法、锥形活检和宫颈激光汽化术
  • 在进入研究前 45 天内使用过任何全身性抗肿瘤或免疫调节治疗、全身性皮质类固醇、研究性疫苗、白细胞介素、干扰素、生长因子或静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)。 未排除已接受标准护理(例如乙型肝炎、流感和破伤风)疫苗的参与者。
  • 已知对酵母或疫苗或其制剂的任何成分过敏或过敏
  • 当前吸毒或酗酒或依赖或任何其他可能影响研究参与的情况
  • 进入研究前 45 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病
  • 全子宫切除术。 不排除接受部分子宫切除术和有子宫颈的参与者。
  • 血友病
  • 目前正在接受乙酰水杨酸以外的抗凝治疗
  • 之前接种过 HPV 疫苗
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A层
筛查 CD4 计数 >350 个细胞/mm^3 的参与者在基线以及第 8 周和第 24 周时接种了 0.5mL 四价 HPV 疫苗。
四价 HPV(6、11、16、18 型)重组疫苗。 所有参与者都在基线、第 8 周和第 24 周时通过肌内注射接种了疫苗。
其他名称:
  • 加地西
实验性的:B层
筛查 CD4 计数 >200 至 <=350 个细胞/mm^3 的参与者在基线以及第 8 周和第 24 周时接种了 0.5mL 四价 HPV 疫苗。
四价 HPV(6、11、16、18 型)重组疫苗。 所有参与者都在基线、第 8 周和第 24 周时通过肌内注射接种了疫苗。
其他名称:
  • 加地西
实验性的:C层
筛查 CD4 计数 <=200 个细胞/mm^3 的参与者在基线以及第 8 周和第 24 周时接种了 0.5mL 四价 HPV 疫苗。
四价 HPV(6、11、16、18 型)重组疫苗。 所有参与者都在基线、第 8 周和第 24 周时通过肌内注射接种了疫苗。
其他名称:
  • 加地西

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完成 HPV 疫苗接种系列后一个月,HPV6 抗体从基线血清阴性状态发展为血清阳性状态的参与者百分比
大体时间:第 28 周
HPV6 抗体从基线时的血清阴性状态(HPV6 抗体滴度 <20 mMU/mL)发展到完成 HPV 疫苗接种系列后一个月的血清阳性(HPV6 抗体滴度 >=20 mMU/mL)状态的参与者百分比。 HPV 血清分型是使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中进行的。
第 28 周
完成 HPV 疫苗接种系列后一个月,HPV11 抗体从基线血清阴性状态发展为血清阳性状态的参与者百分比
大体时间:第 28 周
HPV11 抗体从基线时的血清阴性状态(HPV11 抗体滴度 <16 mMU/mL)发展到完成 HPV 疫苗接种系列后一个月的血清阳性(HPV11 抗体滴度 >=16 mMU/mL)状态的参与者百分比。 HPV 血清分型是使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中进行的。
第 28 周
完成 HPV 疫苗接种系列后一个月,HPV16 抗体从基线血清阴性状态发展为血清阳性状态的参与者百分比
大体时间:第 28 周
HPV16 抗体从基线时的血清阴性状态(HPV16 抗体滴度 <20 mMU/mL)发展到完成 HPV 疫苗接种系列后一个月的血清阳性(HPV16 抗体滴度 >=20 mMU/mL)状态的参与者百分比。 HPV 血清分型是使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中进行的。
第 28 周
完成 HPV 疫苗接种系列后一个月,HPV18 抗体从基线血清阴性状态发展为血清阳性状态的参与者百分比
大体时间:第 28 周
HPV18 抗体从基线时的血清阴性状态(HPV18 抗体滴度 <24 mMU/mL)发展到完成 HPV 疫苗接种系列后一个月的血清阳性(HPV18 抗体滴度 >=24 mMU/mL)状态的参与者百分比。 HPV 血清分型是使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中进行的。
第 28 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基线时 HPV6 血清阴性人群中的 HPV6 抗体滴度
大体时间:第 28、72 周
使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中测量针对 6 型的 HPV 抗体滴度。 低于检测下限 (LLD) 的结果指定为 LLD 一半的值(7 mMU/mL,在 2012 年 12 月测定变更后,HPV6 为 11 mMU/mL)。 在基线时 HPV6 血清反应阴性 (<20 mMU/mL) 的参与者子集中计算具有 95% CI 的几何平均 HPV6 滴度。
第 28、72 周
基线时 HPV11 血清阴性人群中的 HPV11 抗体滴度
大体时间:第 28、72 周
使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中测量针对 11 型的 HPV 抗体滴度。 低于检测下限 (LLD) 的结果指定为 LLD 一半的值(HPV11 为 8 mMU/mL)。 在基线时 HPV11 血清反应阴性(<16 mMU/mL)的参与者子集中计算了具有 95% CI 的几何平均 HPV11 滴度。
第 28、72 周
基线时 HPV16 血清阴性人群中的 HPV16 抗体滴度
大体时间:第 28、72 周
使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中测量针对 16 型的 HPV 抗体滴度。 低于检测下限 (LLD) 的结果指定为 LLD 一半的值(HPV16 为 11 mMU/mL)。 在基线时 HPV16 血清反应阴性(<20 mMU/mL)的参与者子集中计算几何平均 HPV16 滴度和 95% CI。
第 28、72 周
基线时 HPV18 血清反应阴性的 HPV18 抗体滴度
大体时间:第 28、72 周
使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中测量针对 18 型的 HPV 抗体滴度。 低于检测下限 (LLD) 的结果指定为 LLD 的一半值(HPV18 为 10 mMU/mL)。 在基线时 HPV18 血清反应阴性(<24 mMU/mL)的参与者子集中计算了具有 95% CI 的几何平均 HPV18 滴度。
第 28、72 周
在基线时 HPV6 血清阳性的那些人中,Log10 HPV6 抗体滴度从基线的变化
大体时间:第 0、28、72 周
Log10 HPV6 抗体滴度的变化计算为稍后时间点(第 28 周、第 72 周)的 log10 HPV6 抗体滴度减去 log10 HPV6 抗体滴度(基线时 HPV6 血清阳性(>=20 mMU/mL))。 使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中测量针对 6 型的 HPV 抗体滴度。 低于检测下限 (LLD) 的结果指定为 LLD 一半的值(7 mMU/mL,在 2012 年 12 月测定变更后,HPV6 为 11 mMU/mL)。
第 0、28、72 周
在基线时 HPV11 血清阳性的那些人中 Log10 HPV11 抗体滴度从基线的变化
大体时间:第 0、28、72 周
Log10 HPV11 抗体滴度的变化计算为稍后时间点(第 28 周、第 72 周)的 log10 HPV11 抗体滴度减去 log10 HPV11 抗体滴度在那些基线时 HPV11 血清阳性(>=16 mMU/mL)的基线时。 使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中测量针对 11 型的 HPV 抗体滴度。 低于检测下限 (LLD) 的结果指定为 LLD 一半的值(HPV11 为 8 mMU/mL)。
第 0、28、72 周
在基线时 HPV16 血清阳性的那些人中,Log10 HPV16 抗体滴度从基线的变化
大体时间:第 0、28、72 周
Log10 HPV16 抗体滴度的变化计算为稍后时间点(第 28 周、第 72 周)的 log10 HPV16 抗体滴度减去 log10 HPV16 抗体滴度在那些基线时 HPV16 血清阳性(>=20 mMU/mL)的基线时。 使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中测量针对 16 型的 HPV 抗体滴度。 低于检测下限 (LLD) 的结果指定为 LLD 一半的值(HPV16 为 11 mMU/mL)。
第 0、28、72 周
在基线时 HPV18 血清阳性的那些人中 Log10 HPV18 抗体滴度从基线的变化
大体时间:第 0、28、72 周
Log10 HPV18 抗体滴度的变化计算为稍后时间点(第 28 周、第 72 周)的 log10 HPV18 抗体滴度减去基线 HPV18 血清阳性(>=24 mMU/mL)的基线时 log10 HPV18 抗体滴度。 使用竞争性 Luminex 免疫测定(HPV-4,cLIA)对储存的血清集中测量针对 18 型的 HPV 抗体滴度。 低于检测下限 (LLD) 的结果指定为 LLD 的一半值(HPV18 为 10 mMU/mL)。
第 0、28、72 周
具有 3 级或更高级别体征和症状的参与者人数
大体时间:从基线到第 72 周
在研究期间基线后的任何时间出现 3 级或更高级别体征或症状的参与者人数。 体征和症状的分级是根据成人和儿童不良事件严重程度分级的 AIDS 分部,1.0 版,2004 年 12 月。
从基线到第 72 周
具有 3 级或更高级别实验室异常的参与者人数
大体时间:从基线到第 72 周
在研究期间基线后的任何时间出现 3 级或更高级别实验室异常的参与者人数。 实验室异常分级根据成人和儿童不良事件严重程度分级 AIDS 分部,1.0 版,2004 年 12 月。
从基线到第 72 周
基线 Log10 HIV 病毒载量 (VL) 的变化
大体时间:第 0、4、12、28、52 和 72 周
抽取血液样本进行当地检测以确定 HIV VL。 log10 HIV VL 的变化计算为稍后时间点(第 4、12、28、52 和 72 周)的 log10 HIV VL 减去基线时的 log10 HIV VL。
第 0、4、12、28、52 和 72 周
CD4 细胞计数相对于基线的变化
大体时间:第 0、4、8、12、24、28、52 和 72 周
抽取血液样本进行局部检测以确定 CD4 细胞计数。 CD4 细胞计数的变化计算为稍后时间点(第 4、8、12、24、28、52 和 72 周)的 CD4 细胞计数减去基线时的 CD4 细胞计数。
第 0、4、8、12、24、28、52 和 72 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Erna Milunka Kojic, MD、Department of Immunology/Infectious Disease, The Miriam Hospital, Brown University
  • 学习椅:Susan Cu-Uvin, MD、Obstetrics-Gynecology and Medicine, The Miriam Hospital, Brown University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年2月1日

初级完成 (实际的)

2012年1月1日

研究完成 (实际的)

2012年11月1日

研究注册日期

首次提交

2008年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2008年1月17日

首次发布 (估计)

2008年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月2日

最后验证

2015年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5240
  • 10393 (注册表标识符:DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5240

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

艾滋病毒感染的临床试验

四价HPV疫苗的临床试验

3
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