CHR-2797（Tosedostat）在老年和/或难治性急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）患者中的安全性和抗病活性

纳入标准：

• 签署知情同意书。
• AML、MDS（亚型 RAEB-1 或 RAEB-2）或 MM 患者，其疾病已复发或对一线和/或补救治疗无效；患有 AML、MDS、MM 的老年患者（≥ 60 岁）不适合化疗且不适合其他治疗。
• 患者应该已经从先前治疗的急性不良反应中恢复（不包括脱发和 II 级神经病变）。
• AML、MDS和MM是造血系统疾病，可引起骨髓抑制。 因此，根据当地指南，应给予支持疗法以确保足够的价值。
• 在进入研究前 4 周内进行的骨髓抽吸/活检。

• 足够的骨髓、肝和肾功能包括：

  1. 如果可以通过使用羟基脲（每天 500-3000 毫克）来控制原始细胞计数高的患者，则可以将其纳入试验。
  2. 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限。
  3. AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常上限。
  4. 肌酐≤1.5 x 正常上限。
• 年龄 ≥ 18 岁
• 表现状态 (PS) ≤ 2（ECOG 量表）。
• 预计寿命大于3个月。
• 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 具有生育潜力的女性被定义为在生物学上能够怀孕的女性。 非手术绝育或绝经后患者必须同意在研究期间使用医学上可接受且高效的节育方法，并在 CHR-2797 治疗结束后继续 3 个月（女性患者）或再延长 6 个月（男性患者及其伴侣）。 高效的节育方法被定义为导致低失败率的任何方法，包括植入物、注射剂、一些宫内节育器 (IUD)、性禁欲和输精管结扎术/绝育术。 使用口服避孕药的性活跃男性和女性也应使用屏障避孕。 尽管没有理由相信 CHR-2797 的使用对激素避孕药的药代动力学有影响，但这尚未得到证实。

排除标准：

• 在进入试验前 4 周内接受过抗癌治疗，包括化学疗法、放射疗法、内分泌疗法、免疫疗法或使用其他研究药物——羟基脲除外（每日最大剂量为 3 克）。
• 惰性、郁积性骨髓瘤、意义不明的单克隆丙种球蛋白病。
• 需要每日剂量大于 3 g 的羟基脲来控制白细胞增多的患者。
• 并存活动性感染或严重并发疾病。
• 研究者判断将显着增加与患者参与研究相关的风险的任何共存疾病
• 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或完成必要的研究。
• 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病。
• 血小板计数 < 20,000 的患者。
• 在进入研究前 7 天内接受过输血（血小板支持或浓缩细胞）的患者。
• 任何原因引起的持续 II 级或更高毒性（血液学毒性和周围神经病变除外）。
• III-IV 级周围神经病变患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。