确定对孟鲁司特治疗反应预测因子的调查

白三烯拮抗剂（孟鲁司特）在接触过敏原之前作为控制剂特别有效（Leff 1998）。 这同样适用于由体力消耗或冷空气引起的支气管收缩的治疗（Richter 2000）。 孟鲁司特与半胱氨酰白三烯-1 受体结合，阻止白三烯结合。 白三烯作为炎症过程中的介质起着关键作用。 通过与受体结合，它们会引起水肿、支气管上皮细胞损伤和支气管收缩等。 因此，除了其抗炎活性外，孟鲁司特还引起支气管扩张。 该药物在儿童中的安全性和有效性已得到充分证明（Knorr 1998）。 因此，孟鲁司特被批准用于治疗儿童（六个月以上）的支气管哮喘。 与其他抗哮喘药一样，白三烯受体拮抗剂也有反应者和无反应者。 儿童中对孟鲁司特无反应的比例估计为 30% 至 40%。 目前区分无反应者和反应者的唯一方法是进行数周的治疗试验。 如果症状评分下降，如果 β2 拟交感神经药的使用减少，如果肺功能和/或生活质量改善，则假定患者是反应者。 这种方法不仅乏味而且不安全，因为上述参数的变化可能会自发发生，而这不能可靠地归因于药物的影响。 在计划的研究中，将定期检查约 30 名患有 GINA 2 级和 3 级哮喘的儿童的肺功能、症状评分和一氧化氮 (NO)。 然而，首先，单剂量孟鲁司特的急性药理作用将在四小时内通过测量肺功能和呼出的一氧化氮 (NO) 水平来确定。

4.2.1.解决的问题：

是否有可能根据孟鲁司特的急性药理作用在很早的阶段区分反应者和无反应者？ 这种分类是否与治疗 12 周后的结果一致？

4.2.2.假设：

在服用孟鲁司特后四小时内在肺功能测试中显示支气管痉挛作用（FEV1 至少增加 5%）的患者也表现出阳性反应（定义为至少两个变量的组合（参见反应者定义部分/治疗期间无反应者））治疗 12 周后。 相反，没有表现出急性效应的患者在长期治疗期间没有积极反应。

换句话说，急性药理作用的结果对应于长期治疗期间的作用。

五、研究目的：

该研究的主要目的是开发一种方法，允许在开始长期治疗之前将反应者与非反应者区分开来。 辅助目标是记录肺功能参数、NO 浓度和峰值流量变异性、β2 拟交感神经药的使用和哮喘症状评分的变化。

6. 患者选择：

该研究将包括大约 30 名年龄在 6 至 14 岁之间的诊断为支气管哮喘的患者，这些患者已经持续接受至少 4 周的抗炎治疗（GINA 2 级和 3 级）。

7. 研究设计：

本研究为单中心、两阶段、单臂研究。 为了检测潜在的安慰剂效应，治疗阶段之前将进行为期两周的单盲安慰剂磨合期，然后是为期 12 周的开放标签治疗阶段。