在慢性 ITP 受试者中较高剂量的 Rituxan 与标准剂量的 Rituxan 与环磷酰胺、长春新碱和泼尼松相比

化疗联合利妥昔单抗的理由：

由于利妥昔单抗是一种抗 B 细胞疗法，为了提高持久反应率超过单独利妥昔单抗所见的 32%（57 人中的 18 人），将其与同样靶向 T 细胞和/的疗法相结合似乎是合适的或巨噬细胞。 因此，我们的计划是将利妥昔单抗与标准化疗 (CHOP) 样方案相结合，正如之前在滤泡性或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中成功测试的那样 13-15。 “CHOP”化疗方案是环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（或泼尼松龙）的组合，20 多年来一直被认为是治疗淋巴瘤的“金标准”。

这种药物组合用于患有难治性 ITP 的霍奇金病患者，并成为开发使用环磷酰胺、长春新碱和泼尼松治疗 ITP 的模板，如 1993 年最初报道的那样。 由于关于多柔比星本身在 ITP 中疗效的报道只是轶事 16 并且该药物具有潜在的心脏毒性，因此 CVP 方案（即环磷酰胺 + 长春新碱和泼尼松的组合）在 ITP 患者中的疗效应与 CHOP 相似，并且具有较少的毒性。 事实上，这种化疗 12 以及单独脉冲环磷酰胺治疗 11 的疗效已经在难治性 ITP 患者中得到报道。

由于通过增加剂量或添加其他细胞毒性药物来提高 CHOP 疗效的尝试均告失败，因此在过去几年中成功开发了一种将 CHOP 与 Rituxan 相结合的新治疗策略，用于治疗各种类型的 B 细胞淋巴瘤 13-15。 在患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的老年患者中，将 Rituxan 添加到标准 CHOP 化疗中可显着降低治疗失败和死亡的风险，而不会增加毒性 13。 此外，在自身免疫性疾病中，很少有初步数据表明联合给予 Rituxan 和环磷酰胺可能对活动性类风湿性关节炎患者有效且相对安全 17。

因此，在 ITP 中将 Rituxan 与 CHOP 样方案相结合的理由有三：

Rituxan 和 CHOP 或 IV 环磷酰胺均对 ITP 有效。治疗具有不同的作用机制。 它们具有最低限度的重叠毒性。

对标准剂量药物无反应或复发的患者使用更高剂量 Rituxan 的理由：

Rituxan 的标准剂量是任意的，因为自 1997 年 FDA 批准 Rituxan 以来，一剂 Rituxan 已用于绝大多数临床试验和几乎所有患者：每周 375 mg/m2 x 4 周。 迄今为止，由于 Rituxan 是一种单克隆抗体而非化疗药物，人们认识到可能无法达到真正的最大耐受剂量 (MTD)。 可能影响更高剂量 Rituxan 耐受性的其他因素包括 CD20 表面表达率和抗体血清水平 11。 已在 CLL18 中进行了有限的更高剂量试验（每剂高达 2,250 mg/m2），但未在其他类型的淋巴瘤或自身免疫性疾病中进行。 在 CLL 中，首次剂量 (375 mg/m2) 仅观察到轻度至重度毒性，而随后更高剂量的毒性最小。 在 ITP 中，一些已经接受复治的患者对第二次利妥昔单抗的反应优于对初始治疗的反应（尽管相反的情况也是如此）。 目前的剂量方案无法完全清除骨髓，尤其是淋巴结，并且在接受常规剂量治疗的 ITP 患者中，B 细胞在 3-6 个月内大量返回外周血。 因此，我们预计在之前的利妥昔单抗疗程后复发或无反应的 ITP 患者中，加倍剂量可能导致更深和更长时间的 B 细胞耗竭，并在不增加毒性的情况下更好地增加血小板计数。