KW-2449 在急性髓性白血病 (AML) 中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学研究（方案编号：2449-US-002）

纳入标准：

1. 已复发或对既往化疗无反应的 AML（不包括急性早幼粒细胞白血病）的组织学确诊。

   第 2 阶段：只有具有 FLT3/ITD 突变的受试者才会被纳入第 2 阶段。

2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 量表评分 17 为 0、1 或 2（请参阅附录 1）；
3. 男性或女性，至少18岁；
4. 签署书面知情同意书；
5. 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL；
6. 血清 SGOT (AST) 和 SGPT (ALT) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 5 倍；血清胆红素≤ 2 mg/dL（患有吉尔伯特综合征的任何受试者的血清胆红素必须≤ 3.0 mg/dL）；和
7. 对于有生育能力的妇女，在给予 KW-2449 之前必须获得阴性血清妊娠试验。

排除标准：

1. 适合根据其潜在病症接受批准疗法的受试者；
2. 先前用 KW-2449 治疗；
3. 伴随化疗（全身或鞘内）、放疗、免疫疗法或任何研究药物的治疗；
4. 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病的证据；
5. 既往或并发恶性肿瘤，非侵入性非黑素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他经治愈治疗的实体瘤除外，且在进入研究前至少 2 年没有复发证据；
6. 不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）；
7. 不受控制的弥散性血管内凝血病;
8. 首次给药 KW-2449 前 28 天内进行过大手术；
9. 首次剂量 KW-2449 前 28 天内接受过放射治疗，或未从任何放射治疗相关的急性不良事件中恢复；
10. 在 KW-2449 首次给药后 14 天内，使用经批准的全身疗法治疗潜在的血液病症，但羟基脲 (Hydrea®) 或白细胞去除术治疗白细胞增多症和/或血小板增多症（参见伴随用药和治疗）或缺乏恢复除外来自先前全身治疗的任何不良事件。
11. 在第一次给予 KW-2449 之前的 28 天内用另一种研究药物治疗，或未从此类治疗的任何不良事件中恢复；
12. 人类免疫缺陷病毒（1 型和/或 2 型）的已知血清学阳性；
13. 筛选时有临床意义的心功能不全（纽约心脏协会 3 级或 4 级），或首次服用 KW-2449 前 3 个月内有心肌梗塞或心力衰竭病史；
14. 慢性移植物抗宿主病 (GVHD)，轻度（1 级）皮肤 GVHD 除外；
15. 仅限第 1 阶段：在首次剂量 KW 2449 前 7 天内出现≥ 2 级恶心或呕吐；
16. 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病；
17. 怀孕或哺乳的女性受试者；孕妇被排除在本研究之外，因为 KW-2449 的胚胎毒性潜力未知。 不知道 KW-2449 是否会进入人类母乳。 哺乳期母亲不应使用 KW-2449。
18. 有生育潜力的男性或女性受试者，不愿意按照机构的标准使用经批准的有效避孕手段；接受 KW-2449 的女性和接受 KW-2449 的男性的女性伴侣应避免怀孕。 所有接受 KW-2449 的受试者都应实施适当的避孕方法。
19. 已知当前滥用药物或酒精；
20. 其他可能危及受试者在研究期间的安全、影响受试者完成研究的能力或干扰研究结果解释的严重、急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常；
21. 受试者因任何原因被研究者判断为不适合参与研究，包括无法与研究者沟通或合作；
22. 使用造血生长因子（即促红细胞生成素或达贝泊汀 alfa、非格司亭 [粒细胞集落刺激因子 {G-CSF}]、沙格司亭 [粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 {GM-CSF}] 或血小板生成剂）第一剂 KW-2449 前 14 天；或者
23. 首次剂量 KW-2449 前 7 天内使用单胺氧化酶-B (MAO-B) 或醛氧化酶 (AOX) 抑制剂。