达沙替尼、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷治疗患有转移性或复发性恶性实体瘤的年轻患者

疾病特征：

• 经组织学证实的恶性实体瘤，对标准一线化疗或其他抗肿瘤治疗无反应或复发（如果肿瘤的标准治疗被普遍认为是有益的）

  • 必须在 25 岁之前被初步诊断出患有恶性肿瘤
  • 在过去 4 周内通过放射线照相、核图像或活检确认疾病

• 满足以下条件之一：

  • I期：复发/难治性恶性实体瘤（不包括CNS肿瘤）

    • 患有在进入研究之前完全切除的复发或转移性疾病的患者符合条件

  • II 期：根据以下诊断之一对患者进行分层：

    • A 层：复发性肉瘤（横纹肌肉瘤、骨肉瘤或尤文肉瘤）

    • B 层：其他复发性实体瘤，包括以下任何一种：

      • 其他软组织肉瘤
      • 肾脏肿瘤
      • 淋巴瘤
      • 中枢神经系统肿瘤*
      • 其他实体瘤（神经母细胞瘤、性腺和生殖细胞肿瘤、肝肿瘤或杂项肿瘤）
    • C 层：新诊断的低风险转移性肉瘤，由不可切除的肺转移（≥ 6 个结节）和/或涉及多处骨骼或其他器官的疾病组成 注：*复发性原发性中枢神经系统肿瘤患者有资格参加本研究的 II 期部分前提是在达沙替尼的 COG 儿科 I 期研究或本研究的 I 期部分未发现明显的瘤内出血毒性

• 放射学可测量的疾病（第二阶段）

  • 参加本研究 I 期部分的患者不需要可测量的疾病

• 无骨髓受累（第一阶段）

  • 骨髓受累的患者有资格参加本研究的 II 期部分，前提是他们不知道对红细胞或血小板输注有抵抗力

患者特征：

• Lansky 体能状态 (PS) 50-100%（1-16 岁的患者）或 Karnofsky PS 50-100%（>16 岁的患者）
• 预期寿命≥8周
• ANC > 1,000/微升
• 血小板计数 > 75,000/μL
• 肌酐清除率或 GFR ≥ 70 mL/min 或肌酐 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 胆红素 < 1.5 倍正常值上限
• SGOT 或 SGPT < 2.5 倍 ULN（如果肿瘤累及肝脏，则 < 5 倍 ULN）
• MUGA 射血分数正常或缩短分数 > 28%
• 没有证据表明需要治疗的心律失常
• 校正后的 QTc 间期 < 450 毫秒
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 能够遵守本研究的安全监测要求
• 没有不受控制的感染

• 没有妨碍口服药物摄入的吞咽功能障碍

  • 允许胃管或空肠管发挥作用

• 无与癌症无关的显着出血性疾病病史，包括：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
  • 在过去一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
  • 持续或近期（过去 3 个月内）严重胃肠道出血

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 从所有先前的治疗中恢复

• 距之前至少 7 天并且没有并发已知会引起尖端扭转型室性心动过速的药物，包括以下药物：

  • 普鲁卡因胺或丙吡胺
  • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特或多非利特
  • 红霉素或克拉霉素
  • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪或甲硫哒嗪
  • 苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星或利多拉嗪
• 自上次化疗以来至少 3 周（含亚硝基脲的治疗为 6 周）
• 至少 3 个月前异环磷酰胺、卡铂和/或依托泊苷磷酸盐以本研究中的确切组合和剂量给药
• 自先前使用非格司亭 (G-CSF)、沙格司亭 (GM-CSF) 或白细胞介素 11 以来超过 7 天
• 自上次培非格司亭以来超过 14 天
• 距离之前的 epoetin alfa 超过 30 天
• 先前未接受过剂量 > 2,400 cGy 的颅脊柱照射
• 之前未对超过 50% 的骨髓空间进行放疗，包括全身放疗
• 没有其他并发的研究药物或抗癌药
• 没有并发的酶诱导抗惊厥药（例如，苯妥英、苯巴比妥、非尔氨酯、扑利酮、奥卡西平或卡马西平）
• 没有并发的抗血栓或抗血小板药物（例如，华法林、肝素、低分子肝素、阿司匹林、布洛芬或其他非甾体抗炎药）
• 没有并发的 CYP3A4 抑制剂（例如，伊曲康唑、酮康唑或伏立康唑）
• HIV 阳性患者不能同时进行高效抗逆转录病毒治疗
• 无并发圣约翰草
• 在达沙替尼治疗的前 8 周内没有静脉注射双膦酸盐