[F-18]W372 的探索性和安全性研究

[F-18]W372 正在开发为用于人脑 PET 成像的诊断性放射性药物。

SMI 正在寻求确定 [F-18]W372 是否可用作非侵入性评估工具，以帮助对患有淀粉样蛋白-β 沉积增加相关疾病（例如阿尔茨海默病）的受试者进行临床评估。

与其他非侵入性成像方法相比，淀粉样蛋白 PET 成像的值比之前通过 FDG PET 或体积 MRI 建立的用于受试者诊断分类的测量值更灵敏和准确，这表明淀粉样蛋白 PET 配体可能更有助于区分阿尔茨海默氏症疾病、轻度认知障碍和正常衰老以及其他神经退行性疾病。 因此，这种新型分子标记物可能为体内测量淀粉样斑块提供优势，有可能彻底改变阿尔茨海默病的早期诊断，并有望提高 AD 诊断的准确性。

在这项探索性研究中，用于淀粉样蛋白斑块成像的新型 PET 配体将在年龄匹配的正常人中进行评估，低概率是 AD 和高概率是 AD 的受试者，以确定生物分布，可视化大脑中的信号/背景，以及最终评估 [F-18] W372 作为人脑淀粉样蛋白成像的潜在 PET 生物标志物的安全性和可行性。

根据对该化合物的临床前研究，IP 在细胞系体外研究或动物体内研究中均未显示出已知风险。

要研究的人群包括总共大约二十名成人受试者，这将是一个两组分配。 第一组将由 10 名受试者组成，按照协议标准的定义，这些受试者当前对阿尔茨海默氏病 (AD) 呈阳性的可能性很低。 第一组 10 名受试者中的 4 名将接受剂量学评估。 第二组将由 10 名受试者组成，他们目前极有可能按照协议标准的定义对 AD 呈阳性反应。

在第一年，这项探索性试验将作为 0 期研究进行，旨在评估生物分布数据、收集基线成像数据并收集该研究产品的初步安全数据。 根据分析的研究结果，这些信息将在未来的临床试验设计中加以考虑。

这项探索性研究的主要目标是：

• 收集药物安全信息、生物分布数据和辐射剂量估算
• 评估当前 AD 阳性概率高的受试者和当前 AD 阳性概率低的年龄匹配受试者脑 PET 成像中的药物摄取和信号/背景信息
• 使用此探索性研究性新药 (eIND) 文件以获得向 FDA（食品和药物管理局）提交 IND（研究性新药）申请所需的信息

这项探索性研究的次要目标是：

• 开始收集基线 PET 成像数据并获取信息以改进研究设计以进行未来试验

该试验预计大约在 2009 年 8 月开始受试者招募，大约在 2009 年 12 月结束受试者参与，具体取决于注册率。

预计受试者将参加几次就诊，在三次就诊中总共参与几个小时（约 10 小时）：筛选就诊（就诊 1 - 约 2 小时），PET/CT 成像就诊（就诊 2 - 约 3- 4 小时），并在收到研究产品后约 24 小时进行随访（访问 3 - 约 1 小时）。

研究产品将通过推注注射给每个合格的受试者（所有受试者将被给予大约 10 mCi，除了 20 mCi 用于剂量测定分析中涉及的 AD 阳性可能性较低的四名受试者）。 该剂量不会超过 20 mCi，因为成像时间会延长到大约三个小时。 为了在以后的时间点获得高质量的图像，需要更大的剂量 (20 mCi)。

每个研究对象研究对象将进行三 (3) 次访问。 访问 1 将是初步筛选访问，以获得知情同意，并通过抽取合格的血液实验室和通过执行简易精神状态检查 (MMSE) 评估精神状态来确定潜在受试者是否符合纳入/排除标准。 从知情同意到第 3 次就诊期间记录伴随用药和不良事件。第 2 次就诊将是一次影像学检查，其中进行身体检查、测量生命体征、进行心电图测试并抽取给药前血液实验室为了安全。 然后受试者接受一剂研究产品并接受 PET 成像。 在第 2 次访问期间，受试者将在给药后进行额外的生命体征测量和 ECG 测试。将进行第 3 次访问以重复血液实验室的绘图以确保安全，测量生命体征，完成 ECG 测试。 必须完成所有三个访问才能完成对研究的参与。