马法兰、卡铂、甘露醇和硫代硫酸钠治疗复发性或进展性中枢神经系统胚胎或生殖细胞肿瘤患者
I/II 期动脉内美法仑联合动脉内卡铂、渗透性血脑屏障破坏和延迟性耳保护硫代硫酸钠治疗复发性或进展性中枢神经系统胚胎或生殖细胞肿瘤患者的 I/II 期研究
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标:
I. 确定动脉内 (IA) 美法仑与 IA 卡铂、渗透性 BBBD 和延迟静脉内 (IV) 硫代硫酸钠 (STS) 联合给药的最大耐受剂量 (MTD)中枢神经系统。 (一期) 二. 评估用 IA 卡铂、IA 美法仑、渗透性 BBBD 和延迟 IV STS 治疗的复发性或进展性 CNS 胚胎和生殖细胞肿瘤受试者的反应率。 (二期)
次要目标:
I. 描述接受 IA 卡铂、IA 美法仑、渗透性 BBBD 和延迟 IV STS 治疗的复发性或进展性 CNS 胚胎和生殖细胞肿瘤受试者的 2 年无进展生存率 (PFS) 和总生存率 (OS)。 (二期) 二. 描述接受 IA 卡铂、IA 美法仑、渗透性 BBBD 和延迟 IV STS 治疗的复发性或进展性 CNS 胚胎和生殖细胞肿瘤受试者的神经心理学和听力学结果。 (二期) 三. 描述 IA 卡铂和 IA 美法仑联合渗透性 BBBD 和延迟 STS 化学保护对患有复发性或进行性 CNS 胚胎或生殖细胞肿瘤的受试者的总体毒性。 (二期)
大纲:这是一项 I 期、剂量递增的美法仑研究,随后是 II 期研究。
患者接受甘露醇 IA 超过 30 秒,马法兰 IA 超过 10 分钟,卡铂 IA 超过 10 分钟。 然后,患者在卡铂后 4 小时和 8 小时接受硫代硫酸钠静脉注射 15 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 4-6 周重复一次,最多 12 个周期。
完成研究治疗后,患者每 3 个月随访 1 年,每 6 个月随访 1 年,然后每年随访 3 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 具有组织学证实的 CNS 胚胎肿瘤(原始神经外胚层肿瘤 [PNET]、髓母细胞瘤、非典型畸胎样横纹肌样瘤 [ATRT]、髓上皮瘤、松果体母细胞瘤或室管膜母细胞瘤)或生殖细胞瘤的受试者符合条件;受试者可以作为一线治疗参加研究;诊断将根据计算机断层扫描 (CT) 辅助或立体定向活检、开放活检、手术切除、脑脊液 (CSF) 细胞学检查或升高的肿瘤标志物进行
- 受试者可以作为一线治疗的一部分被招募;入选一线治疗的受试者未来将不受传统治疗的限制;颅脑放疗完成后至少 14 天,化疗完成后至少 28 天;自完成全脊柱放射治疗后必须至少过去 28 天
- 以前没有接受过放射治疗的受试者必须咨询放射肿瘤学家或提供者必须在 IA/BBBD 化疗开始前 60 天内在神经肿瘤学肿瘤委员会的背景下进行讨论,以确定之前或之后是否需要放疗IA / BBBD
- 根据体表面积校正的肾小球滤过率 (GFR) 或肌酐清除率 (CrCl)(24 小时尿液)大于 30 毫升/分钟
- 粒细胞绝对计数 >= 1.0 x 10^3/mm^3
- 血小板 >= 100 x 10^3/mm^3
- 肌酐 < 1.5
- 总胆红素 < 2.0 mg/dl
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常上限
- 受试者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) 必须 >= 50%(东部合作肿瘤组 [ECOG] 表现评分 < 3)
- 受试者或其法定监护人必须按照机构指南签署书面知情同意书
- 有生育能力的性活跃女性和男性必须同意在研究治疗之前和研究治疗期间使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲);如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生
- 对于研究的 II 期部分,受试者必须患有可评估疗效的疾病;对所有疾病部位进行过放射治疗的受试者不符合条件,除非有活动性肿瘤的影像学证据,即:血容量增加
排除标准:
- 具有过度颅内占位效应伴有相关快速神经功能恶化和/或脊髓阻滞的放射学征象的受试者
- 全身麻醉有重大风险的受试者
- 具有不受控制的(在过去 30 天内)具有临床意义的混杂医疗条件的受试者
- 受试者怀孕或正在哺乳
- 对卡铂、美法仑或 STS 有禁忌症的受试者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(甘露醇、马法兰、卡铂、STS)
患者接受甘露醇 IA 超过 30 秒,马法兰 IA 超过 10 分钟,卡铂 IA 超过 10 分钟。
然后,患者在卡铂后 4 小时和 8 小时接受硫代硫酸钠静脉注射 15 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 4-6 周重复一次,最多 12 个周期。
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辅助研究
其他名称:
辅助研究
给定 IA
其他名称:
给定 IA
其他名称:
给定 IA
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量(第一阶段)
大体时间:6周
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将根据剂量限制性毒性的发生率进行评估,并使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。
所有毒性将按事件和总体列出。
毒性也将按最高等级制表。
从毒性中恢复(即
血液学毒性)也将被总结。
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6周
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缓解率(第二阶段)
大体时间:长达 5 年
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将估计描述性统计数据。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存率(二期)
大体时间:从首次研究治疗到第一次进展证据的时间,在 2 年时评估
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使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计进行的估计。
Cox 比例风险回归模型将拟合数据以估计无进展生存期和总生存期与基线人口统计学和疾病特征的关联。
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从首次研究治疗到第一次进展证据的时间,在 2 年时评估
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总生存率(二期)
大体时间:从第一次研究治疗到死亡的时间,在 2 年时评估
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使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计进行的估计。
Cox 比例风险回归模型将拟合数据以估计无进展生存期和总生存期与基线人口统计学和疾病特征的关联。
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从第一次研究治疗到死亡的时间,在 2 年时评估
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神经认知评估分数的变化(第二阶段)
大体时间:基线至完成研究治疗后 90 天
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量化分数,只要有可能,将从每个测量中得出,并使用规范数据转换为特定于测量的 Z 分数。
将从治疗前 Z 分数中减去治疗后 Z 分数,以计算神经心理学测试表现的绝对变化。
显着变化将定义为 1 个标准差的变化。
这些数据将被描述性地总结。
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基线至完成研究治疗后 90 天
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耳毒性患者的比例(II 期)
大体时间:完成研究治疗后最多 30 天
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将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。
使用具有相关置信区间的比例进行估计。
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完成研究治疗后最多 30 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Edward A Neuwelt、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00005056 (其他标识符:OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2013-00790 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- OHSU-5056
- MR00042551
- 5056
- R01NS044687 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
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