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马法兰、卡铂、甘露醇和硫代硫酸钠治疗复发性或进展性中枢神经系统胚胎或生殖细胞肿瘤患者

2021年10月25日 更新者:Edward Neuwelt、OHSU Knight Cancer Institute

I/II 期动脉内美法仑联合动脉内卡铂、渗透性血脑屏障破坏和延迟性耳保护硫代硫酸钠治疗复发性或进展性中枢神经系统胚胎或生殖细胞肿瘤患者的 I/II 期研究

该 I/II 期试验研究美法仑与卡铂、甘露醇和硫代硫酸钠一起给药时的副作用和最佳剂量,并了解它们在治疗患有中枢神经系统 (CNS) 胚胎或生殖细胞肿瘤的患者中的效果如何正在增长、传播或变得更糟(进行性)或已经复发(复发性)。 化疗中使用的药物,如美法仑和卡铂,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 渗透性血脑屏障破坏 (BBBD) 使用甘露醇打开大脑周围的血管,让抗癌物质直接输送到大脑。 硫代硫酸钠可能有助于减轻或预防接受卡铂和 BBBD 化疗的患者的听力损失和毒性。 将美法仑与卡铂、甘露醇和硫代硫酸钠一起服用可能是治疗复发性或进行性中枢神经系统胚胎性或生殖细胞肿瘤的有效方法。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定动脉内 (IA) 美法仑与 IA 卡铂、渗透性 BBBD 和延迟静脉内 (IV) 硫代硫酸钠 (STS) 联合给药的最大耐受剂量 (MTD)中枢神经系统。 (一期) 二. 评估用 IA 卡铂、IA 美法仑、渗透性 BBBD 和延迟 IV STS 治疗的复发性或进展性 CNS 胚胎和生殖细胞肿瘤受试者的反应率。 (二期)

次要目标:

I. 描述接受 IA 卡铂、IA 美法仑、渗透性 BBBD 和延迟 IV STS 治疗的复发性或进展性 CNS 胚胎和生殖细胞肿瘤受试者的 2 年无进展生存率 (PFS) 和总生存率 (OS)。 (二期) 二. 描述接受 IA 卡铂、IA 美法仑、渗透性 BBBD 和延迟 IV STS 治疗的复发性或进展性 CNS 胚胎和生殖细胞肿瘤受试者的神经心理学和听力学结果。 (二期) 三. 描述 IA 卡铂和 IA 美法仑联合渗透性 BBBD 和延迟 STS 化学保护对患有复发性或进行性 CNS 胚胎或生殖细胞肿瘤的受试者的总体毒性。 (二期)

大纲:这是一项 I 期、剂量递增的美法仑研究,随后是 II 期研究。

患者接受甘露醇 IA 超过 30 秒,马法兰 IA 超过 10 分钟,卡铂 IA 超过 10 分钟。 然后,患者在卡铂后 4 小时和 8 小时接受硫代硫酸钠静脉注射 15 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 4-6 周重复一次,最多 12 个周期。

完成研究治疗后,患者每 3 个月随访 1 年,每 6 个月随访 1 年,然后每年随​​访 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 具有组织学证实的 CNS 胚胎肿瘤(原始神经外胚层肿瘤 [PNET]、髓母细胞瘤、非典型畸胎样横纹肌样瘤 [ATRT]、髓上皮瘤、松果体母细胞瘤或室管膜母细胞瘤)或生殖细胞瘤的受试者符合条件;受试者可以作为一线治疗参加研究;诊断将根据计算机断层扫描 (CT) 辅助或立体定向活检、开放活检、手术切除、脑脊液 (CSF) 细胞学检查或升高的肿瘤标志物进行
  • 受试者可以作为一线治疗的一部分被招募;入选一线治疗的受试者未来将不受传统治疗的限制;颅脑放疗完成后至少 14 天,化疗完成后至少 28 天;自完成全脊柱放射治疗后必须至少过去 28 天
  • 以前没有接受过放射治疗的受试者必须咨询放射肿瘤学家或提供者必须在 IA/BBBD 化疗开始前 60 天内在神经肿瘤学肿瘤委员会的背景下进行讨论,以确定之前或之后是否需要放疗IA / BBBD
  • 根据体表面积校正的肾小球滤过率 (GFR) 或肌酐清除率 (CrCl)(24 小时尿液)大于 30 毫升/分钟
  • 粒细胞绝对计数 >= 1.0 x 10^3/mm^3
  • 血小板 >= 100 x 10^3/mm^3
  • 肌酐 < 1.5
  • 总胆红素 < 2.0 mg/dl
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常上限
  • 受试者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) 必须 >= 50%(东部合作肿瘤组 [ECOG] 表现评分 < 3)
  • 受试者或其法定监护人必须按照机构指南签署书面知情同意书
  • 有生育能力的性活跃女性和男性必须同意在研究治疗之前和研究治疗期间使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲);如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生
  • 对于研究的 II 期部分,受试者必须患有可评估疗效的疾病;对所有疾病部位进行过放射治疗的受试者不符合条件,除非有活动性肿瘤的影像学证据,即:血容量增加

排除标准:

  • 具有过度颅内占位效应伴有相关快速神经功能恶化和/或脊髓阻滞的放射学征象的受试者
  • 全身麻醉有重大风险的受试者
  • 具有不受控制的(在过去 30 天内)具有临床意义的混杂医疗条件的受试者
  • 受试者怀孕或正在哺乳
  • 对卡铂、美法仑或 STS 有禁忌症的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(甘露醇、马法兰、卡铂、STS)
患者接受甘露醇 IA 超过 30 秒,马法兰 IA 超过 10 分钟,卡铂 IA 超过 10 分钟。 然后,患者在卡铂后 4 小时和 8 小时接受硫代硫酸钠静脉注射 15 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 4-6 周重复一次,最多 12 个周期。
辅助研究
其他名称:
  • 生活质量评估
辅助研究
给定 IA
其他名称:
  • 芽生威
  • 卡宝
  • 卡铂六醇
  • 卡铂
  • 卡布辛
  • 卡波索尔
  • 卡博泰克
  • CBDCA
  • 迪普拉塔
  • 埃卡尔
  • JM-8
  • 内洛林
  • 新铂金
  • 副铂
  • 副铂 AQ
  • 对铂
  • 铂金瓦斯
  • 核糖体
给定 IA
其他名称:
  • D-甘露醇
  • 甘露醇,D-
  • 奥米特罗
  • 杀虫剂
给定 IA
其他名称:
  • CB-3025
  • 左旋聚丙烯酰胺
  • L-肌溶酶
  • 丙氨酸氮芥
  • L-苯丙氨酸芥末
  • L-肌溶酶苯丙氨酸芥
  • L-肌赖氨酸
  • 苯丙胺
  • 苯丙氨酸芥末
  • 苯丙氨酸氮芥
  • 肌氯蛋白
  • 溶血酶
  • WR-19813
鉴于IV
其他名称:
  • 氰化解毒包
  • 硫代硫酸二钠
  • S-Hydril
  • 次硫酸钠
  • 硫代硫酸钠五水合物
  • 硫代硫酸钠
  • 硫醇
  • 硫代硫酸钠,五水合物
  • 硫代硫酸二钠盐

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量(第一阶段)
大体时间:6周
将根据剂量限制性毒性的发生率进行评估,并使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。 所有毒性将按事件和总体列出。 毒性也将按最高等级制表。 从毒性中恢复(即 血液学毒性)也将被总结。
6周
缓解率(第二阶段)
大体时间:长达 5 年
将估计描述性统计数据。
长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存率(二期)
大体时间:从首次研究治疗到第一次进展证据的时间,在 2 年时评估
使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计进行的估计。 Cox 比例风险回归模型将拟合数据以估计无进展生存期和总生存期与基线人口统计学和疾病特征的关联。
从首次研究治疗到第一次进展证据的时间,在 2 年时评估
总生存率(二期)
大体时间:从第一次研究治疗到死亡的时间,在 2 年时评估
使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计进行的估计。 Cox 比例风险回归模型将拟合数据以估计无进展生存期和总生存期与基线人口统计学和疾病特征的关联。
从第一次研究治疗到死亡的时间,在 2 年时评估
神经认知评估分数的变化(第二阶段)
大体时间:基线至完成研究治疗后 90 天
量化分数,只要有可能,将从每个测量中得出,并使用规范数据转换为特定于测量的 Z 分数。 将从治疗前 Z 分数中减去治疗后 Z 分数,以计算神经心理学测试表现的绝对变化。 显着变化将定义为 1 个标准差的变化。 这些数据将被描述性地总结。
基线至完成研究治疗后 90 天
耳毒性患者的比例(II 期)
大体时间:完成研究治疗后最多 30 天
将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。 使用具有相关置信区间的比例进行估计。
完成研究治疗后最多 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Edward A Neuwelt、OHSU Knight Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年7月9日

初级完成 (预期的)

2021年12月31日

研究完成 (预期的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2009年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2009年9月23日

首次发布 (估计)

2009年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月25日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

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生活质量评估的临床试验

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