卡铂、依维莫司和泼尼松治疗多西他赛后进展的转移性前列腺癌患者

疾病特征：

• 经组织学证实的前列腺转移性腺癌
• 尽管进行了雄激素剥夺治疗和抗雄激素戒断（适用时），但客观疾病进展或 PSA 升高

• 在 ≥ 1 次先前基于多西他赛的转移性疾病化疗方案后进展

  • 患有可测量疾病*的患者必须具有升高的 PSA、增大的病灶大小，或两者兼而有之

    • PSA 升高作为疾病进展的唯一证据的患者必须表现出上升趋势，且 2 次连续升高间隔 ≥ 1 周
  • 没有可测量疾病的患者必须有 PSA ≥ 5 ng/mL 或骨扫描时有新的骨转移区域 注意：*对于患有可测量疾病的患者没有最低 PSA 要求

• 记录在睾酮水平≤ 0.5 ng/mL 的情况下被阉割

  • 如果需要维持去势睾酮水平，则必须继续使用促黄体生成素释放激素激动剂治疗
• 没有不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者

患者特征：

• 祖布罗德表现状态 0-1
• 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 或血清肌酐 ≤ 2 mg/dL
• 如果碱性磷酸酶正常，则 AST 和/或 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍或如果 AST 和/或 ALT 正常，则碱性磷酸酶≤ ULN 的 4 倍（对于没有记录的骨转移或肝转移的患者）
• AST 和/或 ALT < ULN 的 2.5 倍，不考虑碱性磷酸酶水平（对于有骨转移记录的患者）
• 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 ≤ ULN 的 2.5 倍（如果超过其中一个或两个阈值，则患者只有在开始适当的降脂药物治疗后才有资格）
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 6 个月内使用有效的避孕措施
• 愿意并能够遵守这项研究
• 可以口服药物
• 除非黑色素瘤皮肤癌或任何其他经过充分治疗且完全缓解 ≥ 2 年的癌症外，无其他恶性肿瘤
• 过去 4 周内无明显外伤
• 无活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染

• 没有可能影响研究参与的严重和/或不受控制的医疗状况或其他状况，包括：

  • NYHA III-IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 根据肺活量测定法和 DLCO 定义为正常预测值的 50% 和/或氧饱和度在室内空气中休息时≤ 88% 的肺功能严重受损
  • 未控制的糖尿病定义为空腹血糖 > 1.5 倍 ULN
  • 肝脏疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
  • 已知的 HIV 血清阳性、乙型或丙型肝炎病史
  • 可能显着改变依维莫司吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
  • 活跃、流血的素质
• 对依维莫司或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂没有已知的超敏反应
• 没有不遵守医疗方案的历史
• 没有不受控制的糖尿病

先前的同步治疗：

• 见疾病特征

• 至少 1 种基于多西紫杉醇的转移性疾病治疗方案

  • 基于多西他赛的联合疗法或多西他赛单独作为一种方案考虑
• 转移性疾病的既往化疗方案不超过 2 种
• 之前未使用 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）进行治疗
• 自之前使用比卡鲁胺或尼鲁米特以来至少 6 周
• 自使用氟他胺后至少 4 周
• 自上次研究药物以来超过 4 周且没有其他同时研究药物
• 自上次治疗以来超过 4 周且未同时进行其他抗癌治疗（包括化学疗法、放射疗法或基于抗体的疗法）
• 自上次手术以来超过 4 周且未同时进行大手术（定义为需要全身麻醉）且已康复
• 自上次接种减毒活疫苗后超过 1 周且未同时接种

• 没有同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行慢性全身治疗

  • 允许局部或吸入皮质类固醇
• 没有并发的预防性生长因子
• 允许同时进行双膦酸盐治疗