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寻找莱姆病感染的持久性

2024年4月10日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

背景：

莱姆病是由伯氏疏螺旋体引起的感染，伯氏疏螺旋体是一种通过蜱传播给人类的细菌。 它会引起许多不同的症状，包括皮疹、发烧、头痛、脑膜炎（中枢神经系统感染）和关节炎。 虽然大多数患者在服用抗生​​素后病情有所好转，但有些患者的症状仍然存在。 目前尚不清楚为什么有些患者会持续出现症状。 一种可能是抗生素没有成功清除所有细菌。 目前对莱姆病的测试无法判断细菌是否已成功从体内清除。

异种诊断是一种使用通常寄生疏螺旋体的动物肩胛硬蜱（也称为鹿蜱）来寻找疏螺旋体细菌的方法。 这种方法利用了细菌和传播感染的昆虫的进化，可以使昆虫特别善于寻找病原体。 在动物研究中，异种诊断可能比目前检测莱姆病细菌存在的测试更敏感。 研究人员有兴趣使用异种诊断来确定以感染了莱姆病细菌的人类为食的未感染蜱是否能够检测到活细菌的持续存在。

目标：

- 确定异种诊断是否可用于成功调查莱姆病细菌的存在。

合格：

  1. 年满 18 岁且属于以下类别之一的个人：
  2. 出现过游走性红斑皮疹（莱姆病感染的一种症状）并在不到 4 个月前接受了抗生素治疗（但前一个月未接受过抗生素治疗）。
  3. 有游走性红斑皮疹并接受不到2天的抗生素治疗。
  4. 已被诊断患有早期或晚期莱姆病，接受过抗生素治疗，但治疗后至少 6 个月仍具有高水平的抗细菌抗体，并且在过去 3 个月内未接受过抗生素治疗。
  5. 已被诊断患有早期或晚期莱姆病，接受过抗生素治疗，并且有新的疲劳或其他症状在抗生素治疗完成后持续至少 6 个月的新主诉，并且在过去 3 个月内未接受过抗生素治疗。
  6. 已被诊断出患有莱姆关节炎并且尚未接受抗生素治疗。
  7. 未患莱姆病的健康志愿者也将被纳入本研究。

设计：

  • 参与者将进行首次体格检查、病史和血样检查。
  • 对于第一次研究访问，研究人员将在参与者的皮肤上放置一条滤纸或一个装有 20 至 30 只无病蜱的小塑料容器。 如果可能，蜱虫将被放置在莱姆病皮疹或其他可疑区域或非优势前臂上。 参与者将被要求将蜱虫留在原地，并将在家中保留一张日记卡以记录任何症状或问题。
  • 放置后 4 至 6 天将收集蜱虫。 在那次访问中，参与者将对测试区域进行皮肤活组织检查，将收集血液样本，参与者将收到一张新的日记卡，以保留到下一次门诊访问。
  • 1 个月后，参与者将提供最终血样，并在 2 个月后接到电话跟进。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

莱姆病是美国最常见的媒介传播疾病。 尽管抗生素疗法在临床上可有效治疗大多数病程早期患者的莱姆病症状，但接受治疗的大量患者报告症状持续存在。 莱姆病抗生素治疗后症状持续存在的原因是一个存在很大争议的领域。 最近的研究表明，生物体（伯氏疏螺旋体）在抗生素治疗后可能会持续存在于动物体内，并且可以通过使用天然蜱虫载体（肩突硬蜱）通过喂养（异种诊断）获得生物体来检测。 这是否发生在人类身上尚不清楚。 目前可用的人类莱姆病测试无法确定抗生素治疗后的持续感染。

在此提案中，将在多达 120 名患有莱姆病不同阶段的受试者中测试异源诊断在确定 B. burgdorferi 在治疗的人类莱姆病中的持久性的效用，并以 30 名健康成年人作为对照。 受试者将被跟踪大约 3 个月。 在目标 1 中，将测试具有特征性游走性红斑 (EM) 皮疹并在莱姆病病程早期（感染后 3 周内）接受抗生素治疗的受试者。 抗生素治疗完成后，将允许 25-30 只硬蜱幼虫以受试者为食，并将对 EM 部位进行活检。 将收集充满的蜱虫并测试伯氏疏螺旋体的存在。 在目标 #2 中，将进行类似的研究，但招募对象将针对 C6（伯氏疏螺旋体 VlsE 表面蛋白的区域 6）抗体水平升高的受试者。 在目标 3 中，将对抗生素治疗后症状持续存在的患者进行评估。 为了增加人类异种诊断阳性的机会，还将对接受抗生素治疗头 2 天的 EM 患者和未经治疗的莱姆关节炎患者进行评估。 B. burgdorferi 在有持续症状的受试者接受抗生素治疗后可以通过异种诊断恢复的证据将改变当前疾病潜在机制的范例，并为研究人员和临床医生提供识别持续感染患者的工具。 在目标 4 中，我们将评估计划中的人类异种诊断程序的安全性。 所有在研究中接受过异种诊断的个体都将接受不良事件评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510-8005
        • Yale University
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、01536
        • Tufts University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  • 纳入标准：

莱姆病的诊断标准可在莱姆病、人粒细胞无形体病和巴贝斯虫病的临床评估、治疗和预防：美国传染病学会 (4) 的临床实践指南中找到。

  1. EM 患者 (N=35)，治疗后

    • 年满 18 岁
    • 由研究医师诊断为 EM，或者研究医师认为极有可能诊断为 EM。
    • 使用至少 1 个疗程的抗生素治疗，该抗生素符合美国传染病协会关于莱姆病推荐疗法的指南。 治疗结束和研究程序之间必须至少间隔 1 个月，最多 4 个月。

  2. 高 C6 抗体滴度 (N=35)

    • 年满 18 岁
    • 根据疾病控制和预防中心 (CDC) 病例定义 (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme) 确诊或可能患有早期或晚期莱姆病 疾病 2008.htm), 已接受推荐的抗生素治疗，并且在治疗后至少 6 个月内具有高 C6 ELISA 效价（指数高于 3）。

  3. 莱姆病后综合征 (N=20)

    • 年满 18 岁
    • 确诊或可能患有早期或晚期莱姆病，符合 CDC 对莱姆病的病例定义 (http://www.cdc.gov/ncphi/disss.nndss/caseded/lyme 疾病 2008.htm)
    • 接受了推荐的抗生素治疗，莱姆病的客观表现得到解决或稳定。
    • 莱姆病诊断后 6 个月内出现疲劳、感觉异常或感觉迟钝、广泛的肌肉骨骼疼痛或认知困难的新主诉
    • 抗生素治疗结束后症状持续或复发至少 6 个月，导致先前的职业、教育、社会或个人活动水平下降。
    • 在过去 3 个月内没有对莱姆病有效的抗生素治疗。

  4. 接受治疗的 EM 患者 (N=20)

    • 年满 18 岁
    • EM 由研究医师诊断并接受抗生素治疗少于 48 小时。

  5. 莱姆关节炎 (N=10)

    • 年满 18 岁
    • 莱姆关节炎，尚未接受治疗。

  6. 健康志愿者 (N=30)

    • 年满 18 岁
    • 无莱姆病病史
    • 全细胞疏螺旋体 ELISA 或 C6 ELISA 阴性
    • 生活在莱姆病流行区。

排除标准：

  • 对手术胶带或 Nitex 尼龙网过敏的历史
  • 蜱叮咬严重反应史（肉芽肿或全身反应）
  • 出于任何原因无法维护敷料
  • 目前正在接受任何抗生素治疗或在上个月接受过抗生素治疗（莱姆病后综合征和高 C6 滴度患者为 3 个月）（接受治疗的 EM 患者除外）
  • 怀孕或哺乳
  • 放置蜱虫后 3 个月内不愿使用有效的避孕方法（仅限有生育能力的女性）
  • 无法理解研究的所有要求或无法给予知情同意和/或遵守评估的所有方面。
  • 在研究期间和/或签署知情同意书前一个月的研究性治疗。
  • 活动性严重皮肤病、不受控制的糖尿病、非黑色素瘤皮肤癌以外的癌症、需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，或 HIV、慢性病毒性肝炎或梅毒病史。
  • 过去 2 周内口服类固醇（鼻腔类固醇和替代剂量的类固醇不排除）
  • 研究者认为会使患者不适合入组或可能干扰患者参与和完成研究的任何其他情况。

从方案的皮肤活检部分排除：

  • 皮肤受伤或手术后形成大而厚的疤痕的历史
  • 割伤或手术后出血过多的历史
  • 目前服用抗凝剂
  • 利多卡因过敏史
  • 不会在面部、颈部、头皮或胫骨上进行活检

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
所有队列都使用研究设备进行相同的干预。
设备：莱姆病异种诊断
干净的实验室培育的蜱虫是 FDA 注册的 IDE。 这些蜱虫被放置在患者身上以寻找伯氏疏螺旋体的证据。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估计划的人类异种诊断程序的安全性。所有在研究中接受过异种诊断的个体都将接受不良事件评估
大体时间：整个研究期间
根据方案毒性表报告 AE
整个研究期间
对具有特征性 EM 皮疹并在莱姆病病程早期接受过抗生素治疗的受试者进行异种诊断。
大体时间：在去除蜱虫访问期间收集的样本。
样本的 PCR 和培养
在去除蜱虫访问期间收集的样本。
对抗生素治疗后具有高 C6 ELISA 滴度的受试者进行异种诊断。
大体时间：在去除蜱虫访问期间收集的样本。
样本的 PCR 和培养
在去除蜱虫访问期间收集的样本。
对患有莱姆病后综合症的受试者进行异种诊断。
大体时间：在去除蜱虫访问期间收集的样本。
样本的 PCR 和培养
在去除蜱虫访问期间收集的样本。
对开始使用抗生素后 48 小时内新诊断出 EM 病变的受试者进行异种诊断。
大体时间：在去除蜱虫访问期间收集的样本。
样本的 PCR 和培养
在去除蜱虫访问期间收集的样本。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 首席研究员：Adriana R Marques, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年11月4日

初级完成 (实际的)

2014年12月30日

研究完成 (实际的)

2014年12月30日

研究注册日期

首次提交

2010年6月11日

首先提交符合 QC 标准的

2010年6月11日

首次发布 (估计的)

2010年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月10日

最后验证

2024年3月28日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 100139
  • 10-I-0139

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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